Early onset of obesity induces reproductive deficits in female rats

Abstract

The incidence of obesity is increasing rapidly all over the world and results in numerous health detriments, including disruptions in reproduction. However, the mechanisms by which excess body fat interferes with reproductive functions are still not fully understood. After weaning, female rats were treated with a cafeteria diet or a chow diet (control group). Biometric and metabolic parameters were evaluated in adulthood. Reproductive parameters, including estradiol, progesterone, LH and prolactin during the proestrus afternoon, sexual behavior, ovulation rates and histological analysis of ovaries were also evaluated. Cafeteria diet was able to induce obesity in female rats by increasing body and fat pad weight, which resulted in increased levels of triglycerides, total cholesterol, LDL and induced insulin resistance. The cafeteria diet also negatively affected female reproduction by reducing the number of oocytes and preantral follicles, as well as the thickness of the follicular layer. Obese females did not show preovulatory progesterone and LH surges, though plasma estradiol and prolactin showed preovulatory surges similar to control rats. Nevertheless, sexual receptiveness was not altered by cafeteria diet. Taken together, our results suggest that the cafeteria diet administered from weaning age was able to induce obesity and reduce the reproductive capability in adult female rats, indicating that this obesity model can be used to better understand the mechanisms underlying reproductive dysfunction in obese subjects.

Bloqueio do receptor AT1 da Angiotensina II reduz o número de folículos antrais em ratas com obesidade induzida por dieta de cafeteria

“…Todavia, não alterou o peso da gordura perigonadal das fê-meas obesas, postulando efeitos tecido-específico dessa droga. A obesidade induz subfecundidade e infertilidade 5,13 , mesmo quando a ovulação é regular 14 . Evidências mostram que o SRA, além de estar aumentado na obesidade, também está envolvido no controle da fertilidade feminina.…”

“…No entanto, os trabalhos foram desenvolvidos em indiví-duos magros, que provavelmente não apresentam atividade aumentada do SRA, diferindo do nosso estudo, que avaliou fêmeas obesas. A atividade do SRA 7 está aumentada em indivíduos obesos, e esse aumento parece contribuir para os efeitos deletérios da obesidade 5 . Nesse sentido, o bloqueio de receptores de Angiotensina II pode contribuir para a tentativa de reduzir alguns efeitos associados à obesidade, incluindo a redução na fertilidade.…”

“…Como critério de significân-cia foi adotado p<0,05. O desfecho primário no cálculo da amostra para os experimentos propostos, com nível de significância p<0,05 e poder de 80%, baseou-se em estudo prévio realizado em nosso laboratório 5 . O diâmetro dos folículos maduros foi semelhante entre os grupos (CTL=665,8±18,8 µm; CAF=725,0±21,0 µm; CAF+LOS=752,5±24,7 µm).…”

“…A obesidade tem efeitos deletérios sobre as funções metabólicas e cardiovasculares e demonstrou-se que há relação entre obesidade e alterações na função reprodutiva, tanto em fêmeas de roedores 3 quanto em mulheres 4 . Ratas com obesidade induzida, um modelo de dieta experimental com elevada palatabilidade e altamente calórica (dieta de cafeteria -DCAF) e que reflete a cultura alimentar ocidental associada à pandemia de obesidade, apresentam ausência dos picos pré-ovulatórios de luteinizante (LH) e progesterona, com consequente redução na ovulação 5 . Porém, os mecanismos envolvidos nessas alterações ainda não estão bem-estabelecidos.…”

“…A atividade do sistema renina-angiotensina (SRA) está aumentada na obesidade 7 e pode ter efeito mediador nas alterações reprodutivas relacionadas com essa doença 5 . O bloqueio do receptor AT 1 da Angiotensina II, desde o desmame, em fêmeas de roedores alimentadas por DCAF previne a hipertrofia do tecido adiposo, melhora a sensibilidade à insulina, restabelece o pico pré-ovulatório de LH e a ovulação, além de melhorar o perfil reprodutivo das ratas 8 .…”