Ectopic expression of TrKA in the adult rat basal ganglia induces both nerve growth factor‐dependent and ‐independent neuronal responses

Abstract

Ectopic expression of tropomyosin-related kinase A (TrkA), the high-affinity receptor of nerve growth factor (NGF), has been widely used in cell culture systems to uncover its role in cell survival or death events. In contrast, little is known about the consequences of its expression in vivo. To address this question, adeno-associated virus (AAV) vectors were used to express TrkA in the substantia nigra (SN) and striatum of adult rats. Nine weeks after transfer, tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine transporter (DAT) mRNAs were slightly decreased in the ipsilateral SN. This decrease was no longer significant when NGF was delivered into the striatum. There was no change of DAT binding sites or D1 or D2 receptor mRNAs and binding sites in the striatum, suggesting that ectopic TrkA exerts a limited effect on the pool of TH and DAT transcripts, without affecting overall dopamine signaling. When transferred into the striatum, TrkA transgene had no effect on the size of the cholinergic interneurons, but it exerted typical neurotrophic effects, as shown by an enlargement of the projection neurons and nitric oxide synthase (nNOS)-expressing interneurons. This trophic action was amplified by a delivery of NGF. No toxic effect of the transgene was noted. These data indicate that ectopic expression of TrkA may result in the promotion of neurotrophic effects or can influence neuronal plasticity in the absence of exogenous NGF in neuronal populations that naturally fail to respond to this factor.

Behavioral and Neurochemical Changes in Mesostriatal Dopaminergic Regions of the Rat after Chronic Administration of the Cannabinoid Receptor Agonist WIN55,212-2

“…Hybridization was carried out according to Giannakopoulou et al (2012) . Sections were air-dried at RT, fixed for 5 minutes in 4% paraformaldehyde in diethylpyrocarbonate (DEPC)-treated PBS (0.1M, pH 7.4), rinsed in PBS, dehydrated in graded ethanol, and air-dried at RT.…”

Proteomic analysis ofSP600125‐controlledTrkA‐dependent targets inSK‐N‐MCneuroblastoma cells:Inhibition ofTrkAactivity bySP600125

“…The effects of ectopic TrkA seemed to be different according to the cell type and protein expression level. It has been known that ectopic expression of TrkA plays an important role in neuronal responses in an NGF‐dependent or NGF‐independent manner . TrkA overexpression caused activation of its tyrosine kinase activity and promoted cell growth, migration, and invasion in breast cancer cells .…”

Μελέτη Των Νευροδιαβιβαστικών Συστημάτων Της Ντοπαμίνης Και Του Γλουταμινικού Οξέος Στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα Πειραματικών Μοντέλων Μυών Και Επίμυων

“…Επίσης, παρατηρήθηκε μείωση της πυκνότητας των υποδοχέων DA D2 στο ραβδωτό σώμα υπερκινητικών διαγονιδιακών σε σχέση με φυσιολογικούς μυς.Αξίζει να σημειωθεί ότι η δέσμευση των D2 υποδοχέων παρουσίασε μία τάση μείωσης στα υπερκινητικά διαγονιδιακά ζώα σε σχέση με τα μη υπερκινητικά σε όλα τα τεταρτημόρια του ραβδωτού σώματος και η μείωση αυτή έγινε στατιστικά σημαντική όταν μετρήθηκε το ραβδωτό σώμα ως σύνολο. Επιπλέον, δεν βρέθηκε καμία μεταβολή στην πυκνότητα των προσυναπτικών θέσεων επαναπρόσληψης της DA στο ραβδωτό σώμα, ενώ παρατηρήθηκε αύξηση της πυκνότητας του DAT στην SNpc σε υπερκινητικούς και μη υπερκινητικούς διαγονιδιακούς μυς σε σύγκριση με φυσιολογικούς μυς(Giannakopoulou et al, 2010). Νευροχημικές αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν από τουςShashidharan et al (2005) στην ίδια αποικία διαγονιδιακών μυών, έδειξαν μειωμένη αναλογία DOPAC/DA στο ραβδωτό σώμα σε υπερκινητικούς και μη υπερκινητικούς διαγονιδιακούς μυς σε σχέση με φυσιολογικούς, γεγονός που υποδηλώνει μια συνολική μείωση της ανακύκλωσης της DA.…”