Ao meu orientador Prof. Dr. Guilherme Vanoni Polanczyk por sua paciência, disponibilidade e generosidade em dividir seus conhecimentos. À minha querida mãe (in memorian) por seu exemplo de persistência e coragem. Às minhas queridas filhas Joana e Fernanda por toda a sua compreensão, ajuda e apoio. Ao meu marido Paulo Neder por sua parceria, cumplicidade, cuidados e por me encorajar nos momentos mais duros. À minhas amigas tão companheiras Gilda Montoro e Gisela Castanho por todo o apoio, colo, cuidados e carinhos. Ao meu querido amigo Prof. Dr. Euripedes Miguel por me ensinar tanto, pela confiança mutua e exemplo de quem sabe cuidar. À querida Roseli Gedanke Shavitt por tantos exemplos e profissionalismo. À querida Dolores Ferreira Faro por estar sempre por perto e ter me ensinado que podemos fazer diferente. Ao Orlando Ferreira por todo seu incentivo aos estudos, perguntas e críticas. Aos amigos fiéis e companheiros na saúde e na doença na alegria e na tristeza Maura Bresil, Felipe Leal, Marco Marcondes e Fabiana Guerrelhas. Aos amigos Fernanda Nogueira e Thomas Brogiollo pela acolhida na etapa final e pela mão de última hora. Felizmente aos tantos amigos queridos companheiros de tantas jornadas e aventuras. A toda família Chacon, Neder, Ferreira, Marcondes e Prado por tanto carinho, cuidados e amor. À querida Alice de Mathis companheira de tantos anos e horas, por todas as ajudas, colos e empurrões. Aos queridos amigos Cristina Tomé, Sandro França, Maria José Mazzonetto, Tereza Batista e Fernanda Montoro por fazerem deste tempo um tempo com companheiros, menos solitário. Ao Giovanni Salum e Marcelo Batistuzzo co-autores deste trabalho. Suas colaborações foram definitivas para execução desta tese. Aos colegas Karen e Brian por toda sua imprescindível colaboração. Aos amigos e colegas Renério Fráguas, Benny Lafer e Marcos Mercadante (in memorian) pelo incentivo dado e confiança depositadas. Às queridas Vânia, Isauri, Idalina, Eliza e Isabel, vocês foram anjos sem os quais isso seria inviável. Aos membros do PROTOC e INPD que tanto colaboraram em todas as etapas deste trabalho até sua execução. À minha irmã Ana Marta por seu exemplo de persistência. Ao querido Prof. Dr. Carlos Bragança por dividir tanta sabedoria com tanta simplicidade. A todas as famílias que se envolveram neste projeto com a expectativa de que possamos cuidar melhor de nossos pacientes. NORMALIZAÇÃO ADOTADA Esta tese está de acordo com as seguintes normas, em vigor no momento da sua publicação: Referências: adaptado de International Commitee of Medical Journals Editors (Vancouver).