Efeitos comportamentais de toxinas isoladas do veneno da Micrurus lemniscatus em ratos Wistar.

Abstract

AGRADECIMENTOSAgradeço a Dra. Regina Sandoval pela orientação, paciência e tempo, dedicados ao longo de 3 anos.Agradeço ao Dr. Gilberto Xavier, pelas sugestões valiosas ao longo do trabalho, bem como a orientação e discussão de dados.Agradeço aos amigos do Laboratório de Farmacologia do Instituto Butantan, Dédé, Marcinha, Camilinha, Cá, Dri, Andria, Renan e Edu, presentes ao longo desses anos, sempre me apoiando, nos experimentos ou pelas simples risadas. Em especial agradeço ao Luquinhas, pelas sábias palavras de motivação, ajuda e momentos de descontração.Agradeço às técnicas Eleonora (Léo), Eliza e Camila, por sempre me ajudarem nas horas mais difíceis do mestrado.Agradeço a Eliane, Fábia, Marcos e Arthur, da secretaria da pós graduação, pelo suporte e auxílio, em algumas horas desesperadoras.Agradeço aos professores dos programas de Pós Graduação da USP, pelo conhecimento transmitido ao longo das aulas.Agradeço as minhas amigas, Duds, Aninha, Camila, Carol, Lud, MayMay, Bruneca e Milka, por anos e anos de amizade.Agradeço acima de tudo minha família, por incontáveis motivos, mas principalmente, por sempre acreditarem no meu potencial.Agradeço aos ratinhos, os maiores colaboradores deste trabalho.E por fim agradeço a CAPES pela bolsa concedida."In a dark place we find ourselves and a little more knowledge lights our way" (Mestre Yoda -Star Wars) "Courage will now be your best defence against the storm that is at hand -that and such hope as I bring" (Gandalf -Lord of the Rings: The Return of the King) Previously we identified and characterized the components, MT-Mlα and MT-Mlβ, isolated from M.lemniscatus venom. Both were able to displace the binding of [ 3 H]QNB and reduce the content of total inositol phosphates, increased by carbachol. Since these components appear to act as muscarinic receptors antagonists, an interesting approach is the study of the effects of these components in the processing of learning and memory, whereas the muscarinic cholinergic system is involved in cognitive functions. Guides cannulas were implanted in the hippocampus of male Wistar rats (250g) for the injection of the toxin or control solution. Rats underwent the Morris Water Maze, whose training involved seven days, with four trials per day, with an interval of 10 minutes between them. Every day the plataform location shifted with the aim at the development of spatial working memory in rats. On the inoculation day (8 th day), the animals received unilateral the toxins, with concentrations MTMlα (1.0 or 2µg/µl) (N=7) or MT-Mlβ (0.5 or 0.25μg/µl) (N=7) or a control solution or bilaterally, MT-Mlα (1µg/µl) (N=7) or MT-Mlβ (0.125μg/µl) (N=7) or control solution (1μl) (N=7) 20 minutes before the test. On post-inoculation day (9 th day) the animals were tested normally. The data were collected by the Software Any-Maze and analyzed by two-way ANOVA followed by Bonferroni post-test. To evaluate the levels of anxiety, the rats were submitted to Elevated Plus Maze, whose experiment involved the training day, during10 minutes, and test da...