Efeitos neurocomportamentais da exposição prolongada de ratos ao fibronil

Abstract

Resumo SILVA, A.S. Efeitos neurocomportamentais da exposição prolongada de ratos fipronil. 2008. 108f. Dissertaçao de Mestrado -Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, 2008. Fipronil é um inseticida fenilpirazol de amplo espectro, desenvolvido para inibir seletivamente receptores GABA associados a canais de cloreto de insetos; tanto em Medicina Veterinária, como em Agricultura tem sido utilizado para o controle de pragas. Embora vários estudos procurem compreender os mecanismos da toxicidade neuronal dos praguicidas em mamíferos, há poucos relacionados aos efeitos neurocomportamentais. Assim, o presente estudo investigou os efeitos da exposição prolongada de ratos ao fipronil, observando-se alguns comportamentos ligados ao sistema GABAérgico, como atividade no campo aberto, no labirinto em cruz elevado (LCE), bem como na convulsão induzida por picrotoxina e pentilenotetrazol; avaliou-se ainda os níveis cerebrais de alguns neurotransmissores, como GABA, dopamina, noradrenalina, serotonina e seus respectivos metabólitos. Além disso, foram realizadas análises anátomo-histopatológicas em fígado, cérebro e rins dos animais. Ratos Wistar receberam, por via intragástrica (gavage), durante 28 dias um dos seguintes tratamentos: fipronil (0,1; 1,0 ou 10,0 mg/Kg/dia) ou água destilada 1 mL/Kg/dia. Após uma hora da última administração do fipronil ou água destilada, os ratos tiveram seu comportamento avaliado no campo aberto e no LCE com auxílio do sistema computadorizado EthoVision ® . Observou-se no campo aberto apenas redução significante do n 0 de levantamentos nos animais tratados com 10,0 mg/Kg de fipronil, quando comparados com os ratos do grupo controle. No LCE, a exposição prolongada de ratos ao fipronil nas doses de 1,0 e 10,0 mg/Kg provocou redução na distância percorrida pelos animais e o tempo de permanência dos animais nos braços abertos, além de aumentar o tempo de permanência nos braços fechados. Para o cálculo da dose convulsivante mínima, seguiu-se o mesmo protocolo de tratamento, sendo observada diminuição significante na dose de picrotoxina e de pentilenotetrazol necessária para a indução da convulsão em animais tratados com 10,0 mg/Kg fipronil. A determinação dos níveis de neurotransmissores e seus respectivos metabólitos mostrou aumento dos níveis de dopamina no córtex frontal de ratos tratados com 10,0 mg/Kg de fipronil, redução nos níveis de GABA no striatum de ratos tratados com 1,0 mg/Kg de fipronil. Em relação à serotonina houve aumento de seus níveis no córtex frontal de ratos tratados com 1,0 mg/Kg e seu metabólito, ácido 5 (5HIAA), foi observado redução de seus níveis no córtex frontal de ratos tratados com 0,1 e 1,0 mg/kg p.c. de fipronil. No striatum também houve redução de seus níveis em ratos tratados com 0,1 e 1,0 mg/Kg de fipronil. O estudo anátomo-histopatológico revelou que a exposição prolongada ao fipronil pode causar hepatotoxicidade, caracterizada por aumento dos pesos absoluto e relativo do fígado e tumefação celular de hepatócitos. Em conclusão, os resultado...

Behavioral and Laboratory Abnormalities in Rat Offspring Exposed to Fipronil during the Perinatal Period

“…Exposure of adult male Wistar rats to fipronil (oral -gavage) for 28 days at doses of 0.1; 1; and 10 mg.Kg -1 BW, did not cause significant differences between the control and treated groups in relation to the number of entries in the closed and open arms of the EPM (Silva, 2008). Differences with the present results may be due to the dose, commercial product, and route of administration used.…”

Avaliação dos efeitos tóxicos da exposição pré-natal ao fipronil na prole de ratas Wistar

“…O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do cérebro. Atua em muitas vias diferentes do SNC e praticamente todos os neurônios são sensíveis aos seus efeitos (RANG et al, 2004); por isso tem sido associado a eventos fisiológicos e fisiopatológicos que envolvem a função e/ou a disfunção cerebral (SILVA, 2008).…”