Efeitos neuromusculares in vitro e in vivo do atracúrio e do rocurônio em ratos submetidos a tratamento de sete dias com carbamazepina

Abstract

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Trata-se de um estudo experimental que investigou in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e atracúrio em ratos tratados com carbamazepina e determinou as concentrações de citocromo P450 e b5 redutase em microssomos hepáticos. MÉTODO:Ratos foram tratados por sete dias com carbamazepina (CBZ) -40 mg.kg -1 pelo método de gavagem e sacrificados no oitavo dia sob anestesia com uretana. As preparações in vitro e in vivo foram montadas de acordo com as técnicas de Bulbring e de Leeuwin e Wolters, respectivamente. As concentrações e doses utilizadas dos bloqueadores nas preparações in vitro e in vivo foram, respectivamente, 20 µg.mL -1 e 0,5 mg.kg -1 para atracúrio (ATC); 4 µg.mL -1 e 0,6 mg.kg -1 para rocurônio (ROC). Cada protocolo teve um n = 5 e as respostas foram observadas por 60 minutos. Os efeitos do ATC e ROC foram avaliados nas preparações de ratos tratados (Cbz t ) e comparados com os observados nas de ratos não-tratados (CBZ st ). As concentrações de citocromo P450 e b5 redutase foram determinadas em microssomos isolados de fígados de ratos tratados (CBZ t ) e comparadas com as obtidas em ratos não tratados (CBZ st ). RESULTADOS:A carbamazepina não alterou a amplitude das respostas musculares; in vitro e in vivo, não houve diferença entre o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio nas preparações CBZ t versus CBZ st ; o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio nas preparações CBZ t foi potencializado in vitro. A carbamazepina não alterou as concentrações de citocromo P450 e b5. CONCLUSÕES:O tratamento por sete dias com carbamazepina não influenciou no bloqueio produzido pelo atracúrio, e alterou in vitro os efeitos do rocurônio. O tempo de tratamento não foi suficiente para causar indução enzimática e diminuir a sensibilidade ao rocurônio.

Compostos químicos e aspectos botânicos, etnobotânicos e farmacológicos da Byrsonima verbascifolia Rich ex. A. Juss

“…Além disso, a maioria dos poucos estudos a respeito dessa espécie foram realizados in vitro. Metodologias que utilizam testes in vitro possuem como desvantagem não reproduzir fielmente a complexidade de um organismo vivo, sendo difícil correlacionar seus resultados com a clínica (Barcelos et al, 2008). Dessa forma, a realização de estudos para a investigação dos efeitos farmacológicos, principalmente in vivo, é essencial para a validação do uso clínico e também para o desenvolvimento tecnológico de novos fármacos.…”

Updated review of resistance to neuromuscular blocking agents

“…As mentioned above, phenytoin is associated with NMBA resistance through the induction of enzymes in the cytochrome P450 system [12]. Carbamazepine affects NMBA resistance to rocuronium by inducing pharmacokinetic changes, including a two-fold increase in clearance [14].…”

Efeitos dos anestesicos locais na transmissão neuromuscular e no bloqueio produzido pelo rocuronio

“…Os efeitos diretos dos anestésicos locais sobre a placa mioneural ainda são questionados e, embora existam muitos trabalhos buscando explicar tais efeitos, o mecanismo pelo qual interferem na transmissão neuromuscular permanece sem elucidação. No entanto estudos apontam para a interação dos anestésicos locais, assim como de outros fármacos usados no pré ou no intraoperatório com os bloqueadores neuromusculares, sendo observada potencialização, antagonismo ou mesmo nenhuma influência significativa nos Introdução e Justificativa efeitos desses agentes (TEMPELHOFF et al, 1990;TOFT et al, 1990;TAIVAINEN et al, 1994;HAYWOOD et al, 1999;SPACEK et al, 1999;BRAGA et al, 2001;BRAGA et al, 2002;YORUKOGLU et al, 2003;CARDOSO et al, 2005;KIM et al, 2005;RICHARD et al, 2005;LOYOLA et al, 2006a;LOYOLA et al, 2006b;SOUSA et al, 2006;FERNANDES et al, 2007;MARTINS et al, 2007;BARCELOS et al, 2008;BRAGA et al, 2008 ).…”

“…Há evidências de que as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos bloqueadores neuromusculares, fármacos comumente empregados em anestesia geral, podem ser modificadas por fatores como estado Discussão ácido-básico, temperatura, monitorização, certas patologias (queimaduras, doenças do neurônio motor superior e inferior) e drogas administradas por diferentes vias (BRUCKNER et al, 1980;TOFT et al, 1990;TAIVAINEN et al, 1994;MARTINS e MARTINS, 1997;SPACEK e KRESS, 1998;HAYWOOD et al, 1999;BRAGA et al, 2001;BRAGA et al, 2002;MUNHOZ et al, 2002;NONAKA et al, 2002;MUNAKATA et al, 2004;MUNHOZ et al, 2004;CARDOSO et al, 2005;LOYOLA et al, 2006a;LOYOLA et al, 2006b;SOUSA et al, 2006;BRAGA et al, 2007;FERNANDES et al, 2007;MARTINS et al, 2007;SUZUKI et al, 2007;BARCELOS et al, 2008;BRAGA et al, 2008).…”