Efeitos sequenciais do treinamento aeróbio sobre o sistema renina-angiotensina em núcleos autonômicos de ratos normotensos e hipertensos.

Abstract

A hipertensão arterial encontra-se intimamente relacionada com hiperatividade do sistema renina-angiotensina (SRA). Dados anteriores do nosso laboratório demonstraram que: a) a elevação da pressão arterial (PA) era acompanhada da ativação da angiotensina II plasmática e tecidual; b) a expressão de RNAm de angiotensinogênio e receptores AT 1 em áreas bulbares encontravamse aumentadas na hipertensão induzida por coarctação e na hipertensão espontânea (SHR) em ratos; c) o treinamento aeróbio de baixa intensidade (T) de 12 semanas mostrou-se eficaz em reduzir a expressão de angiotensinogênio (Aogen) no núcleo do trato solitário (NTS) de SHR. Não há, no entanto, informações relativas aos efeitos seqüenciais do treinamento sobre a expressão de outros componentes do SRA bem como em outras áreas centrais de controle autonômico. No presente projeto avaliamos em SHR e seus controles normotensos (WKY) a seqüência temporal dos efeitos do treinamento aeróbio de baixa intensidade sobre: 1) as respostas funcionais (pressão arterial, PA e freqüência cardíaca, FC), 2) a expressão de RNAm de Aogen e receptores AT 1 (AT 1 R) nos núcleos paraventricular do hipotálamo (PVN), do trato solitário (NTS) e na região rostro-ventrolateral do bulbo (RVL), 3) a expressão protéica de Aogen e AT 1 R nos mesmos núcleos. Ratos WKY e SHR, com 3 meses, foram submetidos a T (50-60% da capacidade máx.; 5 dias/sem; 1 h/dia) ou mantidos sedentários (S) por 0, 1, 2, 4, 8 ou 12 semanas. Nos diferentes tempos experimentais os ratos foram cateterizados para o registro da PA e FC basais, e, a seguir perfundidos com salina (coleta de "punches" do PVN, NTS e RVL para se determinar a expressão do Aogen e AT 1 R pelo RT-PCR em tempo real) ou PFA 4% (cortes seqüenciais das áreas de interesse para Imunofluorescência para Aogen e AT 1 R com co-localização de NeuN em neurônios). SHR (vs WKY) apresentaram PA e FC elevadas (174±2 vs 123±2 mmHg; 385±7 vs 326±4 b/min) e maior expressão gênica de AT 1 R no NTS (+67%, p<0,05). T aumentou a capacidade física e causou bradicardia de repouso em ambos os grupos, mas a PA foi reduzida apenas nos SHR (queda de 6,5% de T 8 à T 12 , p<0,05). Nos SHR, T reduziu a expressão de RNAm do Aogen no PVN (-34% em T 2 ) e NTS (-30% em T 4 ), reduzindo também a expressão de RNAm de AT 1 R apenas em T 12 (-56% e -39%, respectivamente para PVN e NTS). Nos WKY, T determinou redução da expressão gênica de Aogen e AT 1 R no RVL a partir de T 8 (-49% e -58%, respectivamente). A imunofluorescência para Aogen e AT 1 R indicou a localização destas proteínas no PVN, NTS e RVL, confirmando qualitativamente as alterações de conteúdo induzidas pelo T em SHR e WKY. Em síntese, nossos dados indicam que a queda de PA e a instalação da bradicardia de repouso (efeitos benéficos do treinamento aeróbio de baixa intensidade) são progressivos e aparecem mais precocemente nos SHR que nos WKY. Além disso, são acompanhadas/ precedidas de redução da expressão gênica e protéica de Aogen no PVN e NTS dos SHR e da redução da expressão gênica e protéica de Aogen e AT ...

Evolução temporal da pressão arterial e de alterações vasculares em SHR jovens durante o estabelecimento da hipertensão: o efeito do treinamento.

“…Sabe-se que a hipertensão nos SHR caracteriza-se pelo desequilíbrio entre a atividade simpática (aumentada) e a vagal (reduzida), o qual tem sido relacionado com a hiperatividade do sistema reninaangiotensina, o estresse oxidativo, os fatores inflamatórios atuantes tanto a nível central como periférico e que resultam em processos inflamatórios estéreis com recrutamento excessivo de células imunes (GANTA, et al, 2005;ABBOUD;HARWANI;CHAPLEAU, 2012). Não obstante, o treinamento aeróbio de baixa intensidade foi efetivo em prontamente reduzir a expressão do sistema renina-angiotensina e da NADPH oxidase, em corrigir o estresse oxidativo e em reverter o perfil pró-inflamatório em áreas encefálicas de controle autonômico, os quais encontravam-se relacionados e ocorriam simultaneamente ao aumento da sensibilidade barorreflexa, à redução da variabilidade da PA e ao aumento da variabilidade da FC PIALOUX et al, 2009;MASSON et al, 2014, CHAAR, 2012. Estes efeitos ocorriam ao redor da 2ª.…”

“…semana de treinamento e precediam a queda da PA, a qual só foi observada mais tardiamente nos SHR treinados, ou seja, após a 4ª. semana de treinamento (MASSON et al, 2014, CHAAR, 2012.…”

Evolução temporal do controle autonômico e respostas cardiovasculares associadas em SHR jovens submetidos ao treinamento aérobio.

“…Na realidade, a grande maioria dos trabalhos objetivando o estudo dos efeitos do treinamento sobre a melhora do controle autonômico em doenças cardiovasculares têm se restringido a seus efeitos sobre a hiperatividade simpática (AGARWAL et al, 2011;CERONI et al, 2009;CHOBANIAN et al, 2003;NEGRÃO et al, 2015;PAN et al, 2007;ZHENG, 2012;PESCATELLO et al, 2004;ZUCKER et al, 2009) com pouca ou nenhuma atenção os efeitos do treinamento sobre a atividade parassimpática ao coração. (CHAAR, 2012;MASSON et al, 2014;RUGGERI, 2011;SILVA JÚNIOR, 2010;SILVA JÚNIOR et al, 2015;ZAMPIERI, 2010), pretendemos também estudar nos SHR e WKY jovens os efeitos sequenciais induzidos pelo treinamento sobre os parâmetros acima enunciados.…”