Effect and Tolerance of N5 and N6 Chemotherapy Cycles in Combination with Dinutuximab Beta in Relapsed High-Risk Neuroblastoma Patients Who Failed at Least One Second-Line Therapy

Abstract

The anti-disialoganglioside (GD2) monoclonal antibody dinutuximab beta is approved for the maintenance treatment of high-risk neuroblastoma. Dinutuximab beta combined with different chemotherapy regimens is being investigated in various clinical settings. We conducted a retrospective clinical chart review of 25 patients with relapsed/refractory neuroblastoma who had failed ≥1 second-line therapy and received compassionate use treatment with dinutuximab beta long-term infusion combined with the induction chemotherapy regimens N5 (cisplatin, etoposide, vindesine) and N6 (vincristine, dacarbazine, ifosfamide, doxorubicin) recommended by the German Pediatric Oncology and Hematology Group [GPOH] guidelines. The treatment did not result in any unexpected severe toxicities or in any major treatment delays. Grade 3/4 pain was reported by 4/25 patients in cycle 1, decreasing to 0/9 patients in cycles 3 and 4. The median follow-up was 0.6 years. The best response in this group was 48% (12/25 patients), which included three patients with minor responses. At 1 year, the estimated event-free survival was 27% (95% confidence interval [CI] 8–47) and overall survival was 44% (95% CI 24–65). Combining long-term infusion of dinutuximab beta with N5 and N6 chemotherapy demonstrated an acceptable safety profile and encouraging objective response rates in heavily pretreated patients with high-risk neuroblastoma, warranting further evaluation in clinical trials.

Tolerability and toxicity of induction chemoimmunotherapy with dinutuximab beta in newly diagnosed patients with high-risk neuroblastoma

“…В работе H. Lode и соавт. на группе больных с рецидивами НБ была показана возможность комбинации динутуксимаба бета с курсами полихимиотерапии по схемам N5/N6 (режим индукционной терапии группы GPOH) при отсутствии тяжелой и летальной токсичности с достижением лучшего ответа в 48% случаев [13]. При этом мАТ вводились длительной 24-часовой инфузией без добавления цитокинов c 5-го дня от начала химиотерапии (курсовая доза препарата 50 мг/м 2 ).…”

“…Вопрос о дозовом режиме мАТ в рамках индукционной ХИТ также остается не решенным. В нашем пилотном исследовании мы использовали дозу, равную 50% от стандартной, применяемой в курсах постконсолидационной терапии (50 мг/м 2 /курс) [13]. Обоснованием выбора данного дозового режима являются результаты анализа, проведенного группой H. Lode и соавт.…”

“…Обоснованием выбора данного дозового режима являются результаты анализа, проведенного группой H. Lode и соавт. у пациентов с рецидивами заболевания, которые показали эффективные концентрации динутуксимаба бета на момент окончания инфузии мАТ при использовании указанной дозы препарата [13]. Также необходимо отметить, что медиана интервала между курсами терапии у первичных пациентов в нашем исследовании была меньше, чем аналогичный временной интервал у значительно предлеченных пациентов с рецидивами в исследовании немецких авторов (медиана 28-35 дней) [13].…”

“…Наиболее широко применяемым в Европе и доступным в РФ GD2-специфическим препаратом мАТ является ch14.18/CHO (динутуксимаб бета). Ретроспективный анализ результатов терапии 25 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной НБ, получавших лечение длительной инфузией динутуксимаба бета в сочетании с курсами N5 и N6, входящими в рекомендации по лечению НБ Немецкого общества детских онкологов и гематологов (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie, GPOH), не продемонстрировал каких-либо выраженных проявлений токсичности, в том числе летальных, и не привел к серьезным задержкам в лечении [13]. Таким образом, включение режима ХИТ на основе индукционной терапии GPOH в сочетании с мАТ ch14.18/ CHO в более раннюю фазу мультимодальной терапии у первичных пациентов с НБ представляется крайне перспективным направлением, нуждающимся во всесторонней оценке переносимости и токсичности, подающим надежду на улучшение результатов лечения у наиболее неблагоприятной в прогностическом плане подгруппы пациентов с 4-й стадией в возрасте старше 18 месяцев.…”

Evaluation of a Combinatorial Immunotherapy Regimen That Can Cure Mice Bearing MYCN-Driven High-Risk Neuroblastoma That Resists Current Clinical Therapy

“…Of HR-NBL patients, ~40% are refractory to, or relapse following, initial treatment [2][3][4]. For HR-NBL patients that are refractory to, or relapse during or after, their initial therapy, recent testing has shown that the addition of anti-GD2 mAb to chemotherapy (most often temozolomide with irinotecan, but other regimens have also been effective) enables objective responses in ~40% of patients, a result far superior to chemotherapy alone [5,6]. While this is clear progress, fewer than 20% of these patients seem to remain disease free long-term [5].…”