SUMMARY: This review highlights the human studies that explore the benefits of the Mediterranean diet and olive oil, based on gene expression analysis. We summarized consistent human transcriptomic studies on cardiovascular risk, based on TMD and olive oil interventions, with real life doses and conditions. A literature review was carried out leading up to February 2016. The results show that the TMD, specially supplemented with virgin olive oil, produces beneficial changes in the transcriptomic response of relevant genes in cardiovascular risk such as CAT, GPX1 and SIRT2. p65 and MCP-1, IL1B, IL6, CXCL1, INF-γ, ARHGAP15 and IL7R, which are involved in inflammation; and ABCA1, SR-B1, PPARBP, PPARα, PPARγ, PPARδ, CD-36 and COX-1, which play an important role in cholesterol efflux. The available data illustrate a transcriptomic effect on atherosclerosis, inflammation and oxidative stress pathways as well as the mentioned genes.KEYWORDS: Cardiovascular; Mediterranean Diet; MUFA; Nutrigenomics; Olive oil; Polyphenols; Transcriptomics RESUMEN: Protección cardiovascular de la dieta mediterránea y el aceite de oliva. Una actua lización de transcriptómica en humanos. Esta revisión resume los estudios de transcriptómica en humanos que muestran efectos beneficiosos de la dieta mediterránea tradicional (TMD) y el aceite de oliva, en condiciones y dosis de la vida real en relación al riesgo cardiovascular. La revisión se llevó a cabo hasta febrero de 2016. Los resultados muestran que la TMD, especialmente suplementada con aceite de oliva virgen, ejerce cambios beneficiosos en la respuesta transcriptómica de genes relevantes en el riesgo cardiovascular tales como CAT, GPX1 y SIRT2. p65 y MCP-1, IL1B, IL6, CXCL1, INF-γ, ARHGAP15 y IL7R implicados en la inflamación. ABCA1, SR-B1, PPARBP, PPARα, PPARγ, PPARδ, CD-36 y la COX-1 juegan un papel importante en el eflujo de colesterol. Además, ADRB2 está relacionada con el estrés oxidativo. Los datos disponibles nos llevan a un efecto transcriptómico sobre las vías de arteriosclerosis, inflamación y estrés oxidativo, así como sobre los genes mencionados.