Effect of Urokinase Gene Knockout on Tissue Levels of Biogenic Amines in Mice With Melanoma

Abstract

Цель исследования-изучить динамику биогенных аминов в головном мозге, опухоли и коже на 21-е сутки развития меланомы В16/F10 у мышей с нокаутом по гену урокиназы (uPA). Материал и методы. Исследование проведено на разнополых мышах с нокаутом по гену uPA (-uPA, n = 38) и животных дикого типа (+uPA, n = 61). Меланому перевивали подкожно. Методом ИФА определяли содержание биогенных аминов в тканях, изъятых на 21-е сутки канцерогенеза. Результаты и их обсуждение. У интактных (-uPA) мышей было повышено суммарное содержание биогенных аминов: в коже-за счет роста уровня норадреналина в 4,8 раза у самцов и в 4,9 раза у самок, гистамина-в 3,6 раза у самцов и в 1,6 раза у самок, серотонина-в 3,4 раза у самцов и в 8,3 раза у самок; в головном мозге-за счет роста концентрации норадреналина в 3,5 раза у самцов и в 3,2 раза у самок, дофамина-в 2,1 раза у самцов и в 2,9 раза у самок, при этом содержание гистамина падало. Отличительными чертами развития меланомы у (-uPA) мышей были: меньший уровень адреналина на фоне более высокой концентрации норадреналина и увеличения метаболизма серотонина в головном мозге; бóльшая концентрация гистамина в опухоли и бóльший уровень серотонина в коже; идентичное (+uPA) мышам содержание адреналина (самцы) и норадреналина (все) в опухоли и бóльшие уровни адреналина в опухоли и гистамина в коже у (-uPA) самок. Заключение. Нокаут по гену uPA ограничивает развитие стресса на центральном регуляторном уровне путем формирования меньшего уровня адреналина на фоне увеличения серотонинергической медиации в головном мозге, а также модулирует иммунный противоопухолевый ответ за счет бóльших уровней гистамина в опухоли и серотонина в коже, вследствие меньшей активности моноаминооксидазы, у мышей-носителей меланомы В16/F10. Ключевые слова: биогенные амины, кожа, меланома, головной мозг, нокаут по гену uPA, мыши. Конфликт интересов. Авторы отрицают наличие конфликта интересов.