Effect of Vitamin D Receptor Polymorphisms on the Development and Progression of Malignant Melanoma

Abstract

1 Ústav lekárskej a klinickej bio chémie LF UPJŠ a LABMED, a. s., Košice 2 Klinika plastickej, rekonštrukčnej a estetickej chirurgie LF UPJŠ a UN LP Košice SúhrnVýchodiská: Malígny melanóm patrí k najzhubnejším nádorovým ochoreniam zo všetkých ná-dorov kože mužov aj žien. Pravdepodobnosť vzniku malígneho melanómu závisí od vplyvu vonkajších faktorov a vzájomnej deregulácii interakcií genotypu a fenotypu. V súčasnosti sa čoraz väčšia pozornosť venuje štúdiu interakcií aktívnej formy vitamínu D 3 s receptorom, ako aj inhibičnému účinku polymorfi zmov receptoru vitamínu D 3 na viaceré signálne dráhy zapojené do proliferačných a metastatických procesov. Ciele: Táto prehľadová práca sa zameriava na popísanie vzťahu medzi faktormi, ktoré pôsobia na vznik maligného melanómu ovplyvnením Hedgehog signálnej dráhy (HH). Sumarizuje súčasné poznatky zaoberajúce sa malígnym melanómom v spojení s úlohou aktívnej formy vitamínu D 3 pri väzbe na receptor vitamínu D 3 (VDR) a vplyvu polymorfi zmov VDR na inhibíciu HH. Pochopenie daných mechanizmov a kritické zhodnotenie poznatkov sú dôležité pre aplikáciu primárnej, ako aj sekundárnej prevencie, respektíve pri použití chemoprevenčných látok vhodných pre predchádzanie vzniku malígneho melanómu. Kľúčové slová vitamín D 3 -Hedgehog signalizácia -melanóm -kalcitriol -rakovina kože SummaryBackground: Malignant melanoma is one of the most aggressive cutaneous tumors in men and women. The risk of developing a malignant melanoma depends on several external factors along with deregulation of mutual interaction of genotype and phenotype. Nowadays, growing attention is focused on the study of the interactions of the active form of vitamin D 3 with its receptor and inhibitory eff ect of vitamin D 3 receptor polymorphisms on multiple signaling pathways involved in proliferative and metastatic processes. Objectives: This review article addresses the relationship between factors involved in the development of malignant melanoma through Hedgehog signaling pathway (HH). It summarizes current knowledge of malignant melanoma in regard to the role of the active form of vitamin D 3 binding to vitamin D 3 receptor (VDR), as well as it describes the infl uence of polymorphisms of VDR on the inhibition of HH. Understanding of these mechanisms and critical assessment of available data is benefi cial to both primary and secondary prevention of malignant melanoma particularly by means of chemo-preventive substances.