Effects of cocaine on human and goat isolated cerebral arteries

Salom, Juan B.; Torregrosa, Germán; Barberá, M.; Jover, Teresa; Ortí, Marta; Alborch, Enrique

doi:10.1016/0376-8716(96)01264-1

Cited by 9 publications

(3 citation statements)

References 27 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Despite more recent evidence questioning the role of amphetamines in the regulation of CART expression (Vrang et al, 2002), cocaine use continues to be implicated in the regulation of brain CART levels (Albertson et al, 2004;Hurd et al, 1999). Cocaine is a known vasoconstrictor in the cerebral circulation (Kaufman et al, 1998;Madden et al, 1995;Salom et al, 1996) and is associated with cerebrovasospasm (Fandino et al, 2003;He et al, 1994;Kaufman et al, 1998). Cocaine induces the release of endothelin from the endothelium (Hendricks-Munoz et al, 1996;Wilbert-Lampen et al, 1998) and endothelin receptor blockade attenuates vasospasm after acute cocaine administration and subarachnoid hemorrhage (Fandino et al, 2003;Kikkawa et al, 1999;Zuccarello et al, 1998b).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript (CART) Peptide: A Vasoactive Role in the Cerebral Circulation

Iliff

Alkayed

Gloshani

et al. 2005

J Cereb Blood Flow Metab

View full text Add to dashboard Cite

Cocaine-and amphetamine-regulated transcript (CART) peptides are known to be involved in the stress response and have been implicated in the regulation of the cardiovascular system. We evaluated the direct vasoactive properties of CART in the cerebral circulation and its potential mechanisms of action. Penetrating cerebral arterioles, isolated from male Sprague-Dawley rats, were cannulated using a concentric micropipette setup, pressurized and perfused. The vascular response to intraluminal and extraluminal CART peptide was characterized. The endothelium dependence of this response was assessed by means of the endothelial light-dye injury model. The nonspecific endothelin receptor antagonist PD-145065, the ET A -specific antagonist BQ-123, the ET Bspecific antagonist BQ-788, and the inhibitor of endothelin-converting enzyme phosphoramidon were used to characterize the involvement of the endothelin pathway in the vascular response to CART peptide. Extraluminal and intraluminal application of CART peptide (0.1 nm to 1 lmol/L) evoked a long-lasting dose-dependent constriction of isolated penetrating cerebral arterioles to B80% of resting myogenic tone. Disruption of the endothelium by the endothelial light/dye injury model resulted in the abolition of this response (Po0.05). Extraluminal administration of PD-145065, BQ-123, and phosphoramidon blocked the constriction response to CART peptide (Po0.01). The ET B antagonist, BQ-788, did not alter the constriction response to CART peptide. Cocaine-and amphetamine-regulated transcript peptide is a potent vasoconstrictor in the cerebral circulation. Its direct vasoactive properties are endothelium-dependent and are mediated by ET A , not ET B , endothelin receptors.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript (CART) Peptide: A Vasoactive Role in the Cerebral Circulation

Iliff

Alkayed

Gloshani

et al. 2005

J Cereb Blood Flow Metab

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Αλ θαη ε θνθατλε θαηέρεη αλακθίβνια ζπκπαζεηηθνκηκεηηθέο ηδηφηεηεο, έρεη δεηρζεί φηη ε απειεπζέξσζε λνξαδξελαιίλεο απφ ηηο ζπκπαζεηηθέο λεπξηθέο απνιήμεηο ζηηο εγθεθαιηθέο αξηεξίεο δελ επζχλεηαη γηα ηελ επαγφκελε απφ ηελ θνθατλε αγγεηνζχζπαζε. Δλαιιαθηηθά, κε αδξελεξγηθνί κεραληζκνί κπνξεί λα παίδνπλ θάπνην ξφιν ζηελ επαγφκελε απφ ηελ θνθατλε ζχζπαζε ησλ εγθεθαιηθψλ αγγείσλ (Salom et al, 1996). Μειέηεο ζε απνκνλσκέλα εγθεθαιηθά αξηεξηφιηα έρνπλ δείμεη φηη ε πξνθαινχκελε απφ ηελ θνθατλε αγγεηνζχζπαζε κπνξεί λα αλαζηαιεί απφ ηελ αινπεξηδφιε, ππνλνψληαο έηζη ηε ζπκκεηνρή ησλ ππνδνρέσλ DA D2 (He et al, 1994).…”

Section: μεραληζκνέ δξϊζεοunclassified

“…ηαλ νη αλζξψπηλεο εγθεθαιηθέο αξηεξίεο είραλ πξνζπζπαζηεί κε KCl (50mM), PGF 2α (10 -5 M) ή ET-1 (10 -9 M), ε θνθατλε (10 -6 -3x10 -3 M) πξνθάιεζε δνζνεμαξηψκελε ράιαζε. Ζ δξάζε αγγεηνράιαζεο ηεο θνθατλεο εμαξηάην απφ ηελ νπζία πνπ είρε πξνθαιέζεη ηελ πξνζχζπαζε θαη ήηαλ ζεκαληηθά ηζρπξφηεξε (P<0.01) ζηηο αξηεξίεο πνπ είραλ πξνζπζπαζηεί κε KCl, ζε ζρέζε κε εθείλεο πνπ είραλ πξνζπζπαζηεί κε PGF 2α θαη ET-1 (Salom et al, 1996). Σα επξήκαηα απηά είλαη παξφκνηα κε ηελ επαγφκελε απφ ηελ θνθατλε αγγεηνδηαζηνιή ησλ ρνξηνεηδηθψλ αξηεξηψλ πνπ έρεη παξαηεξεζεί in vivo, ζε γάηεο ε νπνία θαίλεηαη φηη δηακεζνιαβείηαη, ηνπιάρηζηνλ ελ κέξεη, απφ κεραληζκνχο ελεξγνπνίεζεο ησλ β-αδξελεξγηθψλ ππνδνρέσλ (Dohi et al, 1990).…”

Section: In Vivo and In Vitro κειϋηεοunclassified

Ιστοπαθολογικές Αλλοιώσεις Των Εγκεφαλικών Αγγείων Συνεπεία Χρήσης Τοξικών Ουσιών

Zogopoulos¹,

Ζωγόπουλος²

View full text Add to dashboard Cite

Οι τοξικές ή ναρκωτικές ουσίες είναι γνωστό ότι επιδρούν σε διάφορους ιστούς και όργανα, μεταξύ αυτών και στα εγκεφαλικά αγγεία. Αναφορικά με τις αλλοιώσεις των εγκεφαλικών αγγείων έχουν δημοσιευτεί κάποια μεμονωμένα περιστατικά ή κάποιες μικρές σειρές, αλλά μέχρι τώρα δεν έχει γίνει μια συστηματική μελέτη των ιστοπαθολογικών αλλοιώσεων των εγκεφαλικών αγγείων συνεπεία χρήσης τοξικών ουσιών.Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής έγινε συλλογή 65 δειγμάτων εγκεφάλων από την Ιατροδικαστική Υπηρεσία Αθηνών. Οι εγκέφαλοι/δείγματα εντάχθηκαν σε δύο κατηγορίες, βάσει του ιστορικού και της τοξικολογικής εξέτασης: τους εγκεφάλους από χρήστες ναρκωτικών ουσιών (n=48) και τους εγκεφάλους από υγιή άτομα, παρόμοιας ηλικίας με αρνητική τοξικολογική εξέταση (n=17), που αποτέλεσαν και την ομάδα ελέγχου. Τα δείγματα εγκεφάλων αρχικώς εξετάστηκαν μακροσκοπικώς και στη συνέχεια ελήφθησαν τομές από τις κάτωθι περιοχές: μετωπιαίος λοβός, παρεγκεφαλίδα, βασικά γάγγλια, ιππόκαμπος και γέφυρα. Οι τομές μονιμοποιήθηκαν και κατόπιν έγινε χρώση τους με αιματοξυλινη-ηωσίνη και μελέτη τους στο μικροσκόπιο. Αναζητήθηκαν ιστολογικές αλλοιώσεις των εγκεφαλικών αγγείων στις προαναφερθείσες περιοχές και ταξινομήθηκαν σε τρεις κατηγορίες: αλλοιώσεις του αγγειακού αυλού, αλλοιώσεις του αγγειακού τοιχώματος και περιαγγειακές αλλοιώσεις. Στο σύνολο των εγκεφάλων από χρήστες ναρκωτικών ουσιών ανευρέθησαν ιστοπαθολογικές αλλοιώσεις των εγκεφαλικών αγγείων. Από το σύνολο των αλλοιώσεων αυτών παρατηρήθηκε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό προσκόλληση λεμφοκυττάρων στο ενδοθήλιο των εγκεφαλικών αγγείων και διατοιχωματική διήθηση από φλεγμονώδη κύτταρα σε όλες τις θέσεις που μελετήθηκαν σε εγκεφάλους χρηστών ναρκωτικών ουσιών σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Επίσης, ινιδοειδής εκφύλιση του αγγειακού τοιχώματος παρατηρήθηκε σε βαθμό στατιστικά σημαντικό στην ωχρά σφαίρα, στον ιππόκαμπο και στη γέφυρα, αλλά όχι στον μετωπιαίο λοβό ή την παρεγκεφαλίδα (φλοιό ή οδοντωτό πυρήνα). Τέλος, περιαγγειακή διήθηση από φλεγμονώδη κύτταρα παρατηρήθηκε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό στην ωχρά σφαίρα, ενώ περιαγγειακό οίδημα και αιμορραγία παρατηρήθηκαν σε στατιστικά σημαντικό βαθμό στον ιππόκαμπο των χρηστών ναρκωτικών ουσιών σε σχέση με την ομάδα ελέγχου.

show abstract

Cocaine inhibits cromakalim-activated K + currents in follicle-enclosed Xenopus oocytes

Öz

Захарова²,

Dinç

et al. 2004

Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

View full text Add to dashboard Cite

The effect of cocaine on K+ currents activated by the KATP channel opener cromakalim was investigated in follicular cells of Xenopus oocytes. The results indicate that cocaine in the concentration range of 3-500 microM reversibly inhibits cromakalim-induced K+ currents. The IC50 value for cocaine was 96 microM. Inhibition of the cromakalim-activated K+ current by cocaine was noncompetitive and voltage independent. Pretreatment with the Ca2+ chelator BAPTA did not modify the cocaine-induced inhibition of cromakalim-induced K+ currents, suggesting that Ca2+-activated second messenger pathways are not involved in the actions of cocaine. Outward K+ currents activated by the application of 8-Br-cAMP or forskolin were also inhibited by cocaine. The EC50 and slope values for the activation of K+ currents by cromakalim were 184+/-19 microM and 1.14 in the absence of cocaine as compared to 191+/-23 microM and 1.03 in the presence of cocaine (300 microM). Cocaine also blocked K+ currents mediated through C-terminally deleted form of Kir6.2 (KirDeltaC26) in the absence of sulfonylurea receptor with an IC50 value of 87 microM, suggesting that cocaine interacts directly with the channel forming Kir6.2 subunit. Radioligand binding studies indicated that cocaine (100 microM) did not affect the binding characteristics of the KATP ligand, [3H]glibenclamide. These results demonstrate that cromakalim-activated K+ currents in follicular cells of Xenopus oocytes are modulated by cocaine.

show abstract

Effects of cocaine on human and goat isolated cerebral arteries

Cited by 9 publications

References 27 publications

Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript (CART) Peptide: A Vasoactive Role in the Cerebral Circulation

Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript (CART) Peptide: A Vasoactive Role in the Cerebral Circulation

Ιστοπαθολογικές Αλλοιώσεις Των Εγκεφαλικών Αγγείων Συνεπεία Χρήσης Τοξικών Ουσιών

Cocaine inhibits cromakalim-activated K + currents in follicle-enclosed Xenopus oocytes

Contact Info

Product

Resources

About