Effects of Droperidol on Activity of Carotid Body Chemoreceptors in Cat

Abstract

1 The effect of droperidol on the spontaneous activity of carotid body chemoreceptors and on their response to various stimuli was studied in 21 anaesthetized, paralyzed and artificially ventilated cats. Carotid body blood flow was controlled with a perfusion pump, and drugs were injected into the perfusion circuit. 2 In low doses, droperidol transiently increased the rate of spontaneous chemoreceptor activity, but in higher doses it depressed chemoreceptor activity after an initial stimulation. 3 Droperidol reduced or abolished the normal increase in chemoreceptor activity produced by stagnant asphyxia. This effect did not depend solely on the ability of droperidol to suppress spontaneously occurring impulses. Chemoreceptor responses to sodium cyanide, and to dopamine were also inhibited. 4 Dopamine antagonists other than droperidol were also studied for their effect on chemoreceptor activity. Chlorpromazine depressed spontaneous chemoreceptor activity and also reduced the chemoreceptor responses to sodium cyanide and dopamine, as did pimozide. The effects of these dopamine antagonists were much briefer and less marked than those of droperidol. 5 Although the influence that we have shown droperidol to have on peripheral chemoreceptor activity has an uncertain basis, it may have important implications in human and veterinary medicine.

Quimiorreceptores arteriales: mecanismos celulares y moleculares de las funciones adaptativa y homeostática del cuerpo carotídeo

“…Siguiendo con el CC de gato, la DA administrada a concentraciones altas, tanto in vivo como in vitro, y a todas las concentraciones tras la administración de bloqueadores dopaminérgicos, es preferentemente excitadora, y hace aumentar la frecuencia de descargas en el NSC [202][203][204][205]212]. Además, también es común observar que la administración de antagonistas dopaminérgicos per se (espiroperidol, haloperidol, droperidol, metoclopramida, sulpiride, domperidona) aumenta la frecuencia basal de descargas en NSC y el nivel de la ventilación en reposo [205,[213][214][215][216][217][218]; la respuesta del CC a la estimulación hipóxica también está aumentada tras la aplicación de bloqueadores dopaminérgicos [213,215,219]. Independientemente de cualquier prejuicio, lo que estos hallazgos dicen es que hay receptores dopaminérgicos en el CC que son capaces de estimular la actividad quimiorreceptora, y que estos receptores (opuestamente a los que producen inhibición de la actividad quimiorreceptora) deben poseer una menor afinidad o accesibilidad para la DA, ya que se requieren dosis altas de DA para activarlos; también deben poseer menor afinidad o accesibilidad para los antagonistas dopaminérgicos, ya que resisten su bloqueo a las concentraciones que eliminan los efectos inhibitorios de la DA.…”

“…La inhibición preferencial de los receptores presinápticos sobre los postsinápticos ha sido descrita en otras estructuras [220,221]. Sin embargo, los antagonistas dopaminérgicos a dosis altas son capaces de abolir la actividad basal en el NSC [222] y de abolir las respuestas del CC a la asfixia [214], ya que, aunque provoquen un aumento de la liberación de DA, los antagonistas alcanzarían concentraciones adecuadas en el espacio sináptico y los receptores postsinápticos como para bloquear la acción de la DA endógena sobre estos receptores. Según hemos argumentado antes, la administración exógena de DA o de agonistas dopaminérgicos a dosis bajas actuaría preferentemente sobre los receptores vasculares y presinápticos, haciendo aumentar el flujo sanguíneo al CC e inhibiendo la liberación de DA endógena, con la consiguiente disminución de la concentración de DA a nivel de los receptores postsinápticos y con el resultado neto de inhibición; este efecto sería cierto en condiciones basales y durante la estimulación hipóxica o hipercápnica, aunque en condiciones de estimulación el efecto relativo debería ser menor.…”

Ventilatory Stimulation by Dopamine-Receptor Antagonists in the Mouse

“…Many drugs are available which block dopaminereceptors, and their effects on carotid body discharge and on ventilation have been studied. Results have been conflicting however, some authors reporting stimulation of chemoreceptor discharge (Llados & Zapata, 1978a,b), others no change (Zapata, 1975;Docherty & McQueen, 1978;Mir et al, 1984), and others observing stimulation with some drugs and depression with others (Aminoff et al, 1978). Similar conflict exists regarding the effects ofdopamine-receptor antagonists on ventilation.…”