Effects of the Antipsychotic Drug Sulpiride on Reproductive Hormones in Healthy Premenopausal Women: Relationship with Body Weight Regulation

Abstract

Metabolic and endocrine abnormalities secondary to hyperprolactinemia, such as hypogonadism and hyperandrogenicity, may be involved in the excessive body weight gain induced by antipsychotic drugs in women. The present study was conducted in healthy premenopausal women, in order to detect an endocrine imbalance secondary to antipsychotic drug administration, which, if sustained in the long term, might be involved in the development of obesity. After a control menstrual cycle, sulpiride (200 mg/day) or placebo was nonblindly administered for 28 days; blood lipids and the serum levels of the following hormones which are involved in body weight regulation were assessed at days 3, 10, 20 and 26 of the cycle: prolactin (PRL), 17-beta estradiol (E2), progesterone (P4), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), free testosterone (T5), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), cortisol, tyrotropic hormone (TSH), tetraiodothyroxine (T4), and the areas under the insulin and glucose tolerance curve. During sulpiride administration, the following changes were observed when compared to placebo administration: PRL levels were significantly increased; E2 levels were significantly reduced at days 10 and 20; P4 levels were significantly reduced at day 20, and the area under the glucose tolerance curve was significantly increased. The other variables were not significantly affected. The body weight gain was higher during sulpiride than during placebo administration, but it did not reach statistical significance, perhaps because the period of treatment was too short. The decrease in the serum levels of E2 during sulpiride administration is probably secondary to hyperprolactinemia. It affects the E2/T5 ratio in the direction of increasing the androgenic activity, as observed in women with well-established obesity. This effect, along with a genetic predisposition, increased appetite, hypoactivity and ignorance of proper dietary habits, may explain the excessive weight gain and obesity observed in women during chronic treatment with sulpiride and other antipsychotic agents.

Antipsychotic drug-induced obesity in rats: correlation between leptin, insulin and body weight during sulpiride treatment

“…[11][12][13]16,34 It is tempting to speculate that the relative hypogonadic status observed during SUL treatment, in some way promotes low leptin levels, as observed in normal prepubertal humans 28 and genetically infertile mice. 26 Finally it could be argued that leptin did not increase because the weight gain during SUL administration is rather modest.…”

Hyperprolactinemia associated with neuroleptic treatment: clinical characteristics and an impact on sexual function

“…Это происходит потому, что причиной не-которых симптомов, например нарушений со стороны половой сферы или увеличения массы тела, может слу-жить как повышение уровня пролактина, так и влияние психотропных препаратов и самого психического заболе-вания. Кроме того, до сих пор отсутствует единое мнение о связи ГАН с нарушениями менструального цикла и сни-жением уровня эстрогенов у женщин [4][5][6][7][8][9]. В некоторых исследованиях на очень малых выборках [4][5][6] связь ГАН с нарушениями менструального цикла не была установле-на.…”

“…Кроме того, до сих пор отсутствует единое мнение о связи ГАН с нарушениями менструального цикла и сни-жением уровня эстрогенов у женщин [4][5][6][7][8][9]. В некоторых исследованиях на очень малых выборках [4][5][6] связь ГАН с нарушениями менструального цикла не была установле-на. В более крупных работах [8,9] были получены проти-воположные результаты, указывающие на корреляцию ГАН с нарушениями менструального цикла у женщин, а также снижением уровня половых гормонов у пациентов обоего пола.…”

“…Авторы [5], на-блюдавшие 67 амбулаторных больных шизофренией, ле-чившихся типичными нейролептиками, установили, что уровень пролактина негативно коррелирует с содержани-ем эстрадиола и прогестерона, причем уровень первого у женщин с ГАН был значимо ниже, чем в группе с нор-мальным уровнем пролактина. В некоторых публикациях [14,15] был установлен достоверно более низкий уровень гонадотропинов у пациентов с ГАН, чем в группе с нор-мальным уровнем пролактина, однако в других исследо-ваниях [4,16] связи ГАН с гипогонадизмом у женщин вы-явлено не было.…”

“…Связь ГАН с гипогонадизмом у мужчин была подтверждена при обследовании у 255 пациентов, получавших рисперидон или типичные нейролептики; однако в этом исследовании [17] определялся только об-щий тестостерон. Есть работы [5,18], где связь между ГАН и снижением уровня тестостерона у мужчин не была уста-новлена.…”