Effects of the Oral Direct Renin Inhibitor Aliskiren in Patients With Symptomatic Heart Failure

McMurray, John J.V.; Pitt, Bertram; Latini, Roberto; Maggioni, Aldo P.; Solomon, Scott D.; Keefe, Deborah L.; Ford, Jessica; Verma, Anil; Lewsey, Jim

doi:10.1161/circheartfailure.107.740704

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“…Preliminary studies suggest that it may also prove to be effective in treatment of heart failure [29]. The observation that it has additive effects to ACE inhibitor or ARB dosing [30] is consistent with prior studies suggesting additive benefits when an ARB is added to an ACE inhibitor.…”

Section: R I a I A Ii At R At R Aldsupporting

confidence: 75%

Role of the Renin-Angiotensin System in Cardiovascular Disease

Cohn

2010

Cardiovasc Drugs Ther

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Section: R I a I A Ii At R At R Aldsupporting

confidence: 75%

Role of the Renin-Angiotensin System in Cardiovascular Disease

Cohn

2010

Cardiovasc Drugs Ther

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“…The Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment (ALOFT) study demonstrated that aliskiren decreased BNP in heart failure patients not by a BP-lowering effect but possibly by increased natriuresis. 22 Westermann et al 23 reported that aliskiren improved cardiac function and remodeling after myocardial infarction by normalization of intracellular signaling stimulated by AT II without altering BP in an animal model. Imanishi et al 24 reported that aliskiren improved vascular endothelial function and protected against atherosclerosis by impaired nitric oxide bioavailability and decreased inflammatory mediators without altering BP in an animal model.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Effects of Aliskiren on blood pressure and the predictive biomarkers for cardiovascular disease in hemodialysis-dependent chronic kidney disease patients with hypertension

et al. 2010

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The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) has pivotal roles in the pathogenesis of hypertension in hemodialysisdependent chronic kidney disease (HDD-CKD) patients. Activated RAAS also increases inflammatory mediators by directly increasing proinflammatory gene expression and by putting oxidative stress on the vascular endothelium. Both hypertension and inflammation are major risk factors for cardiovascular disease (CVD) in HDD-CKD patients. In this study, we assessed the efficacy of a direct renin inhibitor, aliskiren, on blood pressure (BP) and CVD predictive biomarkers, such as brain natriuretic peptide (BNP), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and diacron-reactive oxygen metabolite (d-ROM). A total of 30 hypertensive HDD-CKD patients were assigned to receive aliskiren (150 mg) orally once daily with their existing antihypertensives. After 8 weeks, aliskiren treatments reduced systolic blood pressure (SBP) from 169.0 ± 20.1 to 153.7 ± 19.6 mm Hg (Po0.001) and diastolic blood pressure (DBP) from 78.1 ± 12.0 to 73.0 ± 13.6 mm Hg (P¼0.048). RAAS was suppressed by aliskiren treatment as follows: PRA (from 3.6±4.0 to 1.0±1.5 ng ml -1 h -1 (P¼0.004)), angiotensin I (from 1704.0 ± 2580.9 to 233.7 ± 181.0 pg ml -1 (P¼0.009)), angiotensin II (from 70.2 ± 121.5 to 12.4 ± 11.5 pg ml -1 (P¼0.022)) and aldosterone (from 107.9 ± 148.0 to 73.1 ± 34.6 pg ml -1 (NS)). The biomarkers for CVD were inhibited by aliskiren: BNP (from 362.5±262.1 to 300.0±232.0 pg ml -1 (P¼0.043)), hS-CRP (from 6.2±8.1 to 3.5±3.7 mg l -1 (P¼0.022)) and d-ROM (from 367.0 ± 89.8 to 328.3 ± 70.9 U.CARR (P¼0.022)). The inhibition levels of biomarkers for CVD by aliskiren did not correlate with the decreased levels of SBP and DBP. These results suggested that aliskiren was effective for BP control and may have cardiovascular protective effects in hypertensive HDD-CKD patients.

show abstract

“…No estudo ALOFT, o alisquireno reduziu as concentrações de NT-pro-BNP e excreção de aldosterona 315 . No estudo ASPIRE, que incluiu pacientes com 2-8 semanas de infarto agudo do miocárdio com disfunção ventricular, não houve benefício quanto ao remodelamento ou eventos clínicos 316 .…”

Section: Inibidores Da Reninaunclassified

Atualização da diretriz brasileira de insuficiência cardíaca crônica - 2012

Bocchi

Marcondes‐Braga²,

Bacal³

et al. 2012

Arq. Bras. Cardiol.

221

206

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Esta atualização da Diretriz de Insuficiência Cardíaca Crônica (IC) - 2012 surge para reavaliar as recomendações através de uma avaliação criteriosa das pesquisas (considerando-se a qualidade dos estudos), fundamental para que se atinja esse propósito. Para tanto, foi dada ênfase ao efeito em desfechos de morte, à qualidade "CONSORT" (Consolidated Standards of Reporting Trials), à descrição qualitativa e quantitativa da otimização da medicação, à população realmente incluída, às metanálises somente de estudos qualidade "CONSORT", à custo-efetividade, à existência de efeito de classe, ao número de pacientes incluídos e à análise de subgrupos apenas para gerar hipóteses. Na área da epidemiologia, as recentes abordagens das características da IC com fração de ejeção preservada (ICFEP) e da importância da IC como causa de morte no Brasil foram revisadas. Além disso, este documento contempla a reavaliação do valor dos biomarcadores no diagnóstico e no seguimento da IC, o papel diagnóstico da angiotomografia coronariana nos casos de risco intermediário ou baixo risco de doença coronariana, a não recomendação de rotina do telemonitoramento; o surgimento da avaliação familiar como recomendação importante, e a reavaliação da restrição da adição de sal na dieta. As clínicas de IC e reabilitação física, apesar de alguns resultados negativos ou controversos quanto à mortalidade, continuam com recomendação importante. No campo do tratamento farmacológico, abrange-se a reavaliação da indicação do nebivolol, introduz-se a ivabradina como um novo paradigma no tratamento, os antagonistas da aldosterona não têm efeito de classe reconhecido, o ômega 3 passa a ser recomendado, o ferro administrado por via endovenosa e o sildenafil recebem indicação em casos selecionados. Todas as recomendações para outras etiologias são expandidas para a Doença de Chagas. Na área da anticoagulação, recomenda-se a utilização dos escores CHA2DS2VASC e o HAS-BLED na fibrilação atrial, com introdução de inibidores da trombina e do fator Xa como alternativas na anticoagulação. No tratamento cirúrgico da IC, considerou-se que resultados neutros do estudo STICH influenciaram as recomendações, o transplante cardíaco continua a ser o tratamento indicado nas fases evolutivas tardias de IC, os dispositivos de assistência circulatória mecânica para terapia de destino passam a ter recomendação, a duração do QRS foi fundamental na indicação de TRV-AV, e o CDI continua com recomendação I para miocardiopatia isquêmica. Entretanto, baseada em análise crítica dos estudos considerando-se o custo-efetividade, o CDI não atingiu recomendação I para classes menos graves devido as limitações dos estudos. Também a importância da cardiotoxicidade por drogas para tratamento de neoplasias foi ressaltada, o tratamento da IC na gravidez e da miocardite foi revisado. Novos potenciais métodos de tratamento em fase de pesquisa são apresentados e novos fluxogramas de diagnóstico e tratamento da IC, reformulados, foram incluído

show abstract

Effects of the Oral Direct Renin Inhibitor Aliskiren in Patients With Symptomatic Heart Failure

Abstract: Addition of aliskiren to an ACE inhibitor (or angiotensin receptor blocker) and beta-blocker had favorable neurohumoral effects in heart failure and appeared to be well tolerated.

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Role of the Renin-Angiotensin System in Cardiovascular Disease

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Effects of Aliskiren on blood pressure and the predictive biomarkers for cardiovascular disease in hemodialysis-dependent chronic kidney disease patients with hypertension

Atualização da diretriz brasileira de insuficiência cardíaca crônica - 2012

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