Effects of tocilizumab on neutrophil function and kinetics

Lok, Laurence S.C.; Farahi, Neda; Juss, Jatinder K.; Loutsios, Chrystalla; Solanki, Chandra K.; Peters, A. M.; Donaldson, Francis; Porter-Brown, Benjamin; Chilvers, Edwin R.

doi:10.1111/eci.12799

Cited by 44 publications

(33 citation statements)

References 38 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Some studies have suggested several potential mechanisms, including increased neutrophil apoptosis and reduced neutrophil survival, increased margination and/or migration/trafficking of neutrophils in peripheral tissue, and decreases in other proinflammatory cytokines, including those that have an effect on neutropoiesis 20,21,22 .…”

mentioning

confidence: 99%

Neutropenia During Tocilizumab Treatment Is Not Associated with Infection Risk in Systemic or Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis

et al. 2019

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Objective. To determine whether neutropenia is associated with increased risk for infection in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis (pcJIA) treated with tocilizumab (TCZ). Methods. Data up to Week 104 from 2 phase III trials of intravenous TCZ in sJIA (n = 112; ClinicalTrials.gov, NCT00642460) and pcJIA (n = 188; ClinicalTrials.gov, NCT00988221) were pooled. Worst common toxicity criteria grade and lowest observed absolute neutrophil count (ANC) were identified for each patient. Associations between patient characteristics and lowest observed ANC were tested using univariate regression analysis. Infection and serious infection rates per 100 patient-years (PY) in periods associated with grades 1/2 and 3/4 neutrophil counts were compared with rates associated with normal neutrophil counts. Results. ANC decreased to grade ≥ 3 in 25.0% and 5.9% of sJIA and pcJIA patients, respectively, and decreases were transient. Young age (p = 0.047) and methotrexate use (p = 0.012) were positively associated with neutropenia in patients with sJIA but not in patients with pcJIA. The rate of serious infections in patients with sJIA (10.9/100 PY; 95% CI 6.8-16.5) tended to be higher than in patients with pcJIA (5.2/100 PY; 95% CI 3-8.5). No increase in rates of serious or nonserious infections was observed during periods of neutropenia in either trial. Conclusion. Patients with JIA treated with TCZ experienced transient neutropenia that was not associated with an increased number

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Neutropenia During Tocilizumab Treatment Is Not Associated with Infection Risk in Systemic or Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis

et al. 2019

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Частота нейтропении (<1000 клеток/мм 3 ) составила 13 и 15%, соответствует данным РПКИ и не ассоциируется с нарастанием риска инфекционных осложнений. Полагают, что на фоне ингибиции ИЛ6 нейтропения связана с «маргинацией» (образованием пристеночного пула) нейтрофилов, но не нарушением их функции [77,78], а именно -не индуцирует апоптоз нейтрофилов, нарушение «респираторного взрыва», экспрессию молекул адгезии и хемотаксиса [79].…”

Section: безопасностьunclassified

The efficacy and safety of sarilumab, fully human monoclonal antibodies against interleukin 6 receptor, in rheumatoid arthritis: new evidence

Nasonov

Лила

2019

Naučno-praktičeskaâ revmatologiâ

View full text Add to dashboard Cite

Ревматоидный артрит (РА)-иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидности и сокращению продолжительности жизни пациентов. В спектре «провоспалительных» цитокинов, принимающих участие в патогенезе РА, большое внимание уделяется изучению роли интерлейкина 6 (ИЛ6). Внедрение в клиническую практику моноклональных антител к ИЛ6-рецепторам тоцилизумаба и сарилумаба, ингибирующих активность этого цитокина, является важным шагом на пути совершенствования терапии РА. В обзоре рассмотрены данные основных рандомизированных контролируемых исследований, касающихся эффективности и безопасности сарилумаба при РА, и обсуждены перспективы применения сарилумаба в терапии этого заболевания. Ключевые слова: ревматоидный артрит; интерлейкин 6; сарилумаб. Для ссылки: Эффективность и безопасность сарилумаба (полностью человеческие моноклональные антитела к рецептору интерлейкина 6) при ревматоидном артрите: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2019;57(5):564-577.

show abstract

“…Нейтропения при лечении сарилумабом не сопровождалась развитием серьезных инфекций. Возможно, это связано с тем, что ингибирование ИЛ-6 вызывает миграцию нейтрофилов во внесосудистые депо без ухудшения их функции [16]. В исследованиях in vitro и in vivo блокада ИЛ-6 не оказывала влияния на апоптоз нейтрофильных лейкоцитов, экспрессию молекул адгезии или хемотаксис [17].…”

Section: безопасностьunclassified

Sarilumab, a new interleukin-6 receptor blocker: pharmacological properties, clinical efficacy, and safety in patients with rheumatoid arthritis

Novikov¹,

Moiseev²

2019

CPT

View full text Add to dashboard Cite

Effects of tocilizumab on neutrophil function and kinetics

Abstract: We have demonstrated for the first time in humans that IL-6R blockade affects neutrophil trafficking to the bone marrow without influencing neutrophil functional capacity.

Cited by 44 publications

References 38 publications

Neutropenia During Tocilizumab Treatment Is Not Associated with Infection Risk in Systemic or Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis

Neutropenia During Tocilizumab Treatment Is Not Associated with Infection Risk in Systemic or Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis

The efficacy and safety of sarilumab, fully human monoclonal antibodies against interleukin 6 receptor, in rheumatoid arthritis: new evidence

Sarilumab, a new interleukin-6 receptor blocker: pharmacological properties, clinical efficacy, and safety in patients with rheumatoid arthritis

Contact Info

Product

Resources

About