Effects of various cephem antibiotics on ethanol metabolism and their structure-activity relations

Abstract

The effects of various cephem antibiotics and related compounds on ethanol metabolism were studied in association with their chemical structures. In rats, cefoperazone, cefbuperazone, cefamandole, latamoxef, cefmetazole, cefotetan, cefmenoxime and cefminox which have the [(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl) thio] methyl group at position 3 of the cephem ring caused a significant increase in the blood acetaldehyde concentration. In the last three compounds, disulfiram-like activity was less potent than that evaluated in the preceding compounds. Cefazolin and ceftezole having a 1H-tetrazol group at position 7 also showed a disulfiram-like activity. A single administration of 1H-tetrazol also increased the blood acetaldehyde concentration. Both blood ethanol and acetaldehyde values were increased significantly on administration of these drugs. In beagle dogs, cefoperazone induced a less remarkable but much more sustained increase in the blood acetaldehyde. These results indicate that the 1H-tetrazol group, as well as the [(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl) thio] methyl group, is responsible for inducing a disulfiram-like action and that there is a difference in the potency of the disulfiram-like activity among the drugs having a [(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio] methyl group at position 3 of the cephem ring in relation to those in which the side chain is substituted at position 7.

Antimicrobial drug-nutrition interactions: Consistency of information for generic drugs

“…In the last compounds disulfiram like-activity is explained by chemical structure or more precisely by the presence methyltetrazolethiol side-chain at position 3 of the cephem ring (like in cefoperazone, cefamandole, cefotetan). In the case of cefazolin, cephalosporin with 1Htetrazol group at position 7 of the cephem ring, the study published in 1986 showed that it also had disulfiram-like activity 21 . However, other experimental studies demonstarted that cefazolin did not significantly influence on alcohol metabolism 22,23 .…”

Νευροφαρμακολογία Και Ηπατική Βιοχημεία Της Φαρμακευτικής Δυσανεξίας Στην Αιθυλική Αλκοόλη. Διερεύνηση Των Μηχανισμών Της Καλούμενης " Αντίδρασης Τύπου Δισουλφιράμης"

“…Και οι τέσσερις αυτές κεφαλοσπορίνες, αναφέρεται πως σε συνδυασμό με οινόπνευμα προκαλούν «αντίδραση τύπου δισουλφιράμης», η οποία έχει αποδοθεί στην αναστολή της ηπατικής ALDH και στη συνεπακόλουθη αύξηση των επιπέδων της ακεταλδεϋδης στο αίμα (Reeves & Davies, 1980;Neu & Prince, 1980;Portier et al, 1980;Yamanaka et al, 1983). Μάλιστα, φαίνεται πως η αναστολή που προκαλούν στο ένζυμο οι κεφαλοσπορίνες αυτές, οφείλεται σε μία 1-μέθυλο-5θειοτετραζολική πλευρική ομάδα στη θέση -3 ή σε μία 1Η-τετραζολική ομάδα στη θέση -7 του διϋδροθειαζινικού δακτυλίου του μορίου τους, καθώς οι ομάδες αυτές βρέθηκε να αναστέλουν in vivo την ALDH σε επίμυες (Kamei et al, 1986). 5) Γκριξεοφουλβίνη: ανήκει στην κατηγορία των αντιμυκητιασικών, με κύριες ενδείξεις τις βαριές μυκητιάσεις του δέρματος, του τριχωτού της κεφαλής και των ονύχων, από επιδερμόφυτα, μικρόσπορα και τριχόφυτα, όταν τα τοπικά αντιμυκητιασικά είναι ακατάλληλα (Εθνικό Συνταγολόγιο, 2003).…”