Effects of vildagliptin versus saxagliptin on daily acute glucose fluctuations in Chinese patients with T2DM inadequately controlled with a combination of metformin and sulfonylurea

Abstract

Objective The present study aimed to compare the effects of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors vildagliptin and saxagliptin on 24 hour acute glucose fluctuations in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) inadequately controlled with a combination of metformin and sulfonylurea. Research design and methods This was a 24 week, prospective, randomized, open-label, active-controlled study. Patients (N = 73) with T2DM who had inadequate glycemic control (HbA1c 7.0%-10.0%) with a stable dosage of metformin plus gliclazide for more than 3 months were randomized to receive either vildagliptin 50 mg twice daily (BID, n = 37) or saxagliptin 5 mg once daily (QD, n = 36). Change in mean amplitude of glycemic excursions (MAGE) was assessed at the end of 24 weeks. Results At baseline, the mean (±SD) age was 62.9 ± 6.55 years, disease duration was 7.0 ± 2.33 years, and HbA1c was 8.4 ± 0.68%. After 24 weeks of treatment, the MAGE decreased from 5.81 ± 1.16 mmol/L to 4.06 ± 0.86 mmol/L (p<0.001) in the vildagliptin group and from 5.66 ± 1.14 mmol/L to 4.79 ± 1.25 mmol/L (p = 0.003) in the saxagliptin group. The mean change in MAGE in the vildagliptin group was significantly greater than that in the saxagliptin group (1.74 ± 0.48 mmol/L vs. 0.87 ± 0.40 mmol/L, p<0.001). The mean change in HbA1c, from baseline to the study endpoint, in the vildagliptin and saxagliptin groups, was 1.22 ± 0.40% and 1.07 ± 0.36%, respectively, with no significant difference between the groups (p = 0.091). The overall safety and tolerability of vildagliptin and saxagliptin were similar. The limitations of the study were a small number of patients and open-label administration of the study drug. Conclusion Vildagliptin produced a significantly greater reduction in acute glucose fluctuations compared with saxagliptin when added to a dual combination of metformin and sulfonylurea in Chinese patients with T2DM. Chinese clinical trial registration number ChiCTR-TRC-13003858.

Saxagliptin add‐on therapy in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled by insulin with or without metformin: Results from the SUPER study, a randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial

“…Previous studies have demonstrated that saxagliptin therapy in Asian patients is well tolerated in treatment‐naive patients, in combination with metformin, and in combination with other oral glucose‐lowering agents . A potential benefit of using a DPP‐4 inhibitor as add‐on therapy over other antidiabetes agents is that the activity of this class of drugs on insulin secretion is glucose‐dependent, and DPP‐4 inhibitors are therefore associated with a low risk of hypoglycaemia .…”

“…Asian patients is well tolerated in treatment-naive patients, 6 in combination with metformin, 7,13,14 and in combination with other oral glucose-lowering agents. 15,16 A potential benefit of using a DPP-4…”

Можливості Вілдагліптину В Оптимальному Контролі Цукрового Діабету 2-Го Типу

“…Вілдагліптін (LAF237) -високоселективний інгібітор ДПП-4, що перешкоджає швидкому руйнуванню ГПП-1 і ГІП, у результаті чого фізіологічна дія інкретинових гормонів на клітини острівцевого апарату підшлункової залози продовжується. Тривалість такої дії залежить в основному від того, наскільки повного пригнічення вдається досягнути [7]. З огляду на кристалічну структуру хімічно споріднених піролідинових нітрилів ігібіторів ДПП-4 є підстави вважати, що вілдагліптин є повільним субстратом для ДПП-4, який блокує інактивацію ГПП-1 і ГІП протягом 24 годин і утворює зворотну ковалентну імінефірну сполуку з активною сериновою ділянкою ДПП-4, що сприяє протонуванню сусіднього амінокислотного залишку й викликає морфологічні зміни ділянки зв'язування.…”

Vildagliptin: ten years in the service for type 2 diabetes mellitus patients. The journey of discovery, innovation and success in clinical practice

“…Терапия вилдаглиптином в сравнении с ситаглиптином и саксаглиптином ассоциирована с меньшей САКГ. К тому же при приеме вилдаглиптина отмечено большее снижение уровня глюкагона, а гликемия пациентов дольше находилась в заданных диапазонах [50,51].…”