Effektive antidiabetische Therapie zur Vorbeugung einer diabetischen Nephropathie

Abstract

ZUSAMMENFASSUNGDie chronische Nierenkrankheit (CKD: „chronic kidney disease“) stellt eine der häufigsten Folgekomplikationen bei Menschen mit Diabetes mellitus dar und erhöht exzessiv die Morbidität und Mortalität. Daher ist die Vorbeugung einer Nephropathie von klinischer Bedeutung. Im Mittelpunkt der Therapie stand in den letzten Jahren die antihypertensive und nephroprotektive Therapie mit ACE-Hemmern (ACE: „angiotensin converting enzyme“) oder ATII1-Rezeptor-Antagonisten (ATII1: Angiotensin-II-Rezeptor Subtyp-1; Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)) in der Kombination mit einer antiglykämischen und lipidsenkenden Therapie im Rahmen eines multimodalen Therapiekonzepts. Inzwischen zeigen Antidiabetika signifikante und intrinsische nephroprotektive Effekte, die über die reine Glukosesenkung hinausgehen. Als besonders potent haben sich dabei Hemmer des Natrium-Glukose-Kotransporters 2 (SGLT-2: „sodium glucose linked transporter 2“) und GLP1-Rezeptor-Agonisten (GLP1: „glucagon-like peptide 1“) herausgestellt. GLP1-Rezeptor-Agonisten reduzieren vor allem die Albuminurie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes. SGLT-2-Hemmer verlangsamen auch den Abfall der glomerulären Filtrationsrate (GFR) über die Zeit und konnten diesen nephroprotektiven Effekt sowohl bei Menschen mit Diabetes als auch bei jenen ohne Diabetes zeigen. Entsprechend wird in Leitlinien für Menschen mit Diabetes mellitus Typ 2 und CKD oder erhöhtem kardialen Risiko empfohlen, neben Metformin und der RAS-Blockade, die Therapie mit SGLT-2-Hemmern und – sofern zur Glykämiesenkung notwendig – additiv GLP1-Rezeptor-Agonisten anzuwenden.

Verhinderung der Progression von chronischen Nierenerkrankungen

“…In einer Metaanalyse von randomisierten kontrollierten Studien zum Effekt der SGLT-2-Hemmer auf renale Endpunkte zeigte sich eine relative Risikoreduktion für die Progression einer Nephropathie um 37 % [12]. Dabei war es irrelevant, ob die Patienten an einem Diabetes mellitus oder an einer anderen primären renalen Erkrankung litten.…”

“…Dabei war es irrelevant, ob die Patienten an einem Diabetes mellitus oder an einer anderen primären renalen Erkrankung litten. Das relative Risiko für kardiovaskulären Tod oder Hospitalisierung aufgrund einer Herzinsuffizienz wurde ebenfalls in der Gruppe mit SGLT-2-Hemmern um 23 % reduziert [12]. Auch hier waren die Ergebnisse von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit primären Nebenerkrankungen oder nichtdiabetischer Natur vergleichbar.…”

“…Für die Glukoserückresorption in der Niere zuständig sind die Natrium-Glukose-Kotransporter SGLT-2 und SGLT-1. SGLT-2 findet sich im frühen proximalen Tubulus der Niere und ist für fast 90 % der rückresorbierten Glukose verantwortlich [12]. Eine Behandlung mit SGLT-2-Hemmern führt zu einer Hemmung der Natrium-und Glukoserückresorption im frühen proximalen Tubulus und damit konsekutiv zu einer Glukosurie mit gesteigerter Natriurese.…”

“…Dies wiederum führt zu einer Reduktion der mittleren Plasmaglukose in einer moderaten HbA1c-Senkung von ca. 0,5 % [12]. Die potenziellen nephroprotektiven Effekte von SGLT-2-Hemmern manifestieren sich über verschiedene Effekte und sind noch nicht vollständig untersucht.…”

“…Die potenziellen nephroprotektiven Effekte von SGLT-2-Hemmern manifestieren sich über verschiedene Effekte und sind noch nicht vollständig untersucht. Neben einer moderaten antihypertensiven Wirkung spielen Effekte auf die renale Hämodynamik möglicherweise eine große Rolle [12]. Durch die erhöhte Natriurese kommt es an der Macula densa zu einer Aktivierung des tubuloglomerulären Feedbacks, der intraglomeruläre Druck und damit auch die Hyperfiltration sinken [13].…”