Efficacy and safety of tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial in Japan (the TAKT study)

Abstract

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of the interleukin-6 receptor antibody tocilizumab in patients with Takayasu arteritis (TAK).MethodsPatients with TAK who had relapsed within the previous 12 weeks were induced into remission with oral glucocorticoid therapy. In this double-blind, placebo-controlled trial, patients were randomly assigned 1:1 to receive weekly tocilizumab 162 mg or placebo subcutaneously, and oral glucocorticoids were tapered 10 %/week from week 4 to a minimum of 0.1 mg/kg/day until 19 patients relapsed. The primary endpoint was time to relapse of TAK, defined as ≥2 of the following: objective systemic symptoms, subjective systemic symptoms, elevated inflammation markers, vascular signs and symptoms or ischaemic symptoms.ResultsThe intent-to-treat and safety populations included 18 tocilizumab-treated and 18 placebo-treated patients. The per-protocol set (PPS) included 16 tocilizumab-treated and 17 placebo-treated patients. HRs for time to relapse of TAK were 0.41 (95.41% CI 0.15 to 1.10; p=0.0596) in the intent-to-treat population (primary endpoint) based on relapse in eight tocilizumab-treated and 11 placebo-treated patients and 0.34 (95.41% CI 0.11 to 1.00; p=0.0345) in the PPS. The secondary endpoints, time to relapse assessed by Kerr’s definition and clinical symptoms only, were consistent with the primary endpoint. Serious adverse events were reported in one tocilizumab-treated and two placebo-treated patients. There were no serious infections and no deaths.ConclusionAlthough the primary endpoint was not met, the results suggest favour for tocilizumab over placebo for time to relapse of TAK without new safety concerns. Further investigation is warranted to confirm the efficacy of tocilizumab in patients with refractory TAK.Trial registration numberJapicCTI-142616.

Innovative Treatments for Takayasu’s Arteritis: A Focus on Interleukin-6 Inhibitors. The Authors’ Experience With Tocilizumab and a Review of Literature

“…В двойном слепом РПКИ III фазы [23] на фоне поддерживающей терапии ТЦЗ безрецидивная выживаемость через 6 мес составила 50,6% и была выше, чем в группе ПЛ (22,9%), но различия не были статистически достоверны (р=0,0596).…”

“…Обсуждая результаты РПКИ [23], следует учитывать особенности протокола с быстрым снижением ГК через месяц, не применяемым в клинической практике, что при-ближает схему лечения ТЦЗ к монотерапии. Также можно обсуждать влияние подкожного способа введения ТЦЗ, поскольку, по данным предварительного исследования, это оказывало негативный эффект [49], как и уменьшение дозы ТЦЗ.…”

“…[22] тоцилизумаб (ТЦЗ), рекомби-нантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору ИЛ6 из подкласса иммуногло-булинов IgG1, который селективно связывается с раство-римыми и мембранными рецепторами ИЛ6, подавляя классический и транс-сигнальный рецепторные пути ИЛ6, успешно применяют для лечения отдельных случаев АТ, прежде всего рефрактерных к стандартной терапии или имеющих к ней противопоказания. Недавно предста-влены первые результаты небольшого японского двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования (РПКИ) III фазы [23], в котором изучались безопасность и эффективность ТЦЗ для поддержания ре-миссии рефрактерного АТ.…”

“…Эффек тивность и безопасность тоцилизумаба у больных артериитом Такаясу в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании III фазы В двойном слепом РПКИ III фазы, представленном японскими исследователями, изучались безопасность и эффективность ТЦЗ для поддержания ремиссии рефра-ктерного АТ [23]. В группы ТЦЗ и плацебо (ПЛ) были включены по 18 больных АТ со средней длительностью за-Научно-практическая ревматология.…”

Systemic Vasculitis With Lesion of Large Vessels as a Cause of Art Erial Hypert Ension in a Patient of Young Age

“…Кроме метотрексата эффективным может быть также назначение цикло-фосфамида [24]. При неэффективности стандартной иммуносупрессивной терапии применяют генно-ин-женерные биологические препараты, прежде всего инфликсимаб и другие ингибиторы фактора некроза опухоли-α, а также тоцилизумаб [25][26][27][28]. Однако О п и с а н и е с л у ч а я применение генно-инженерной биологической тера-пии при АТ пока не стандартизовано.…”