Einseitige Borat‐Veresterung während enzymatischer Nukleosid‐phosphorolyse: Scheinbare Gleichgewichtsverschiebungen und kinetische Auswirkungen**

Abstract

Biokatalytische Nukleosid(trans‐)glykosylierungen mithilfe von Nukleosidphosphorylasen haben sich zu einem praktischen und bequemen Ansatz zur Herstellung von modifizierten Nukleosiden entwickelt, die wichtige Pharmazeutika für die Behandlung verschiedener Krebsarten und Virusinfektionen darstellen. Die bei diesen Reaktionen erzielten Ausbeuten werden jedoch im Allgemeinen ausschließlich durch die inhärenten thermodynamischen Eigenschaften der beteiligten Nukleoside bestimmt, was den biokatalytischen Zugang zu vielen begehrten Nukleosidanaloga erschwert. Wir beschreiben hier einen Ansatz zur Manipulation der Ausbeuten in solchen Reaktionssystemen. Wir zeigen wie eine entropisch getriebene, einseitige Veresterung von Nukleosiden gegenüber Ribosylphosphaten mit anorganischem Borat zu scheinbaren Gleichgewichtsverschiebungen in Phosphorolyse‐ und Glykosylierungsreaktionen führt. Darüber hinaus beschreiben wir die kinetischen Implikationen einer solchen in situ‐Veresterung der Reaktanten für eine Modell‐Phosphorylase.