Electrophilic cyclization of propargyl thioethers of 3-methyl(phenyl)-2-(prop-2-yn-1-ylthio)-7-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-ones by tellurium tetrahalides

Abstract

The paper presents the results of the study of the process of electrophilic intramolecular cyclization of 3-methyl(phenyl)-2-(prop-2-yn-1-ylthio)-7-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-ones by tellurium tetrahalides. 3-Methyl(phenyl)-2-(prop-2-yn-1-ylthio)-7-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-ones were prepared by the alkylation of the corresponding thions with propargyl bromide in an alkaline alcohol medium. It is found that the interaction of propargyl thioethers of 3-substituted 2-thioxo-7-(trifluoromethyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones with tellurium tetrahalides, which were obtained in situ from tellurium dioxide and six equivalents of corresponding concentrated hydrohalic acid, leads to the formation of halides of angular 4-methyl(phenyl)-5-oxo-1-((trihalotellanyl)methylidene)-8-(trifluoromethyl)-1,2,4,5-tetrahydrothiazolo[3,2-a]quinazolin-10-iums. The most optimal conditions for the tellurium-induced electrophilic heterocyclization of propargyl thioethers with tellurium terahalides are the use of glacial acetic acid as a solvent and stirring of the reaction mixture at room temperature for 24 hours. It is found that the electrophilic cyclization of 3-methyl(phenyl)-2-(prop-2-yn-1-ylthio)-7-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-ones by tellurium tetrahalides occurs stereoselectively with the formation of one configurational isomer. The influence of the nature of halogen in the electrophilic reagent and the substituent in position 3 of quinazoline is examined and it is found that these factors do not affect the regioselectivity of the electrophilic intramolecular cyclization process. As a result of the conducted study, potentially biologically active salts of tellurofunctionalized thiazolinoquinazolines of angular structure were received.

Kut D., Kut M., Onysko M., Lendel V. STUDY OF REGIO- AND STEREO-SELECTIVITY OF HALOGEN-INDUCED CYCLIZATION OF TERMINAL PROPARGYL THIOETHERS OF 3-ALKYL(PHENYL)QUINAZOLINE-4-ONES

“…Поліконденсовані хіназоліни зарекомендували себе перспективними біологічно активними сполуками, що проявляють протипухлинну [1], антиоксидантну [2], противірусну [3], протигрибкову [4], болезаспокійливу [5], протизапальну [6] та протисудомну [7] дії. Ненасичені похідні хіназоліну є зручними вихідними сполуками для одержання азагетероциклів методом електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації з анельованим тіазоліновим циклом [8][9][10][11][12][13][14][15]. Раніше було досліджено та описано телурогетероциклізацію пропаргільних тіоетерів, з одержанням тіазолохіназолінів ангулярної будови у вигляді одного конфігураційного ізомеру [10].…”

“…Ненасичені похідні хіназоліну є зручними вихідними сполуками для одержання азагетероциклів методом електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації з анельованим тіазоліновим циклом [8][9][10][11][12][13][14][15]. Раніше було досліджено та описано телурогетероциклізацію пропаргільних тіоетерів, з одержанням тіазолохіназолінів ангулярної будови у вигляді одного конфігураційного ізомеру [10]. Групою авторів було вивчено галогеноциклізацію інтернальних пропаргільних тіоетерів хіназоліну бромом та йодом з одержанням тіазолохіназолінів Е-конфігурації, що надійно доведено рентгеноструктурним аналізом [12].…”

“…Будову одержаних солей 13-16 встановлено на основі спектральних даних ЯМР 1 Н та 13 3-Алкіл(феніл)-2-тіоксо-2,3дигідрохіназолін-4(1H)-oни 1-5 одержано за відомою методикою [16] з використанням в якості розчинника триетиламіну. Синтез пропаргільних тіоетерів 6, 7, 9, 10 проводили згідно описаних методик [10,15].…”