Emergence of Fluoroquinolone Resistance in Mycobacterium tuberculosis during Continuously Dosed Moxifloxacin Monotherapy in a Mouse Model

Search for synthetic and natural substances with in vitro bioactivity against Mycobacterium tuberculosis. Part I

“…La presente investigación contribuye al estudio y caracterización de la biodiversidad así como al desarrollo de nuevos principios activos contra enfermedades de interés en salud pública a nivel mundial como la TB. Aunque existen alrededor de siete fármacos que se investigan actualmente para ser incluidos como medicamentos anti TB, se cree que son insuficientes para el reto que supone el control y tratamiento de la enfermedad y para algunos ya se han reportado cepas resistentes o se prevé su aparición, por lo cual descubrir nuevos compuestos que tengan efecto contra el microorganismo continua siendo un reto para el personal investigador en todo el mundo (TB Alliance, 2012;El Sahly et al, 2011;Poissy et al;2010;VonGroll et al, 2009;Rivers et al, Matteelli et al, 2007;Medecins Sans Frontieres, 2006;Ginsburg et al, 2005) Con base en lo anteriormente expuesto, el presente estudio estuvo encaminado hacia la búsqueda de sustancias de origen natural y sintético con propiedades bioactivas contra M. tuberculosis, para lo cual la línea de bioactividad en micobacterias del Grupo de Inmunología y Epidemiología Molecular (GIEM), el…”

“…Actualmente solo siete medicamentos se encuentran en la fase clínica de estudio para ser incluidos en el esquema de tratamiento estándar de la TB, pero se cree que son insuficientes para el reto que supone la enfermedad y en algunos casos ya se prevé resistencia, haciendo necesario continuar con la exploración e identificación de nuevos agentes terapéuticos (TB Alliance, 2012;ElSahly et al, 2011;Poissy et al;2010;VonGroll et al, 2009;Medecins Sans Frontieres, 2006;Ginsburg et al, 2005).…”

“…Así mismo, al tiempo que se conducen estudios para avalar el uso de fluoroquinolonas como medicamentos de primera línea en el tratamiento de la TB, la emergencia de cepas resistentes a estos fármacos ya ha sido reportada. Esto se ha atribuido principalmente al uso extendido de quinolonas para el tratamiento previo de infecciones diferentes a la TB que le permitirían a la bacteria un tiempo de exposición prolongado, comprendido entre la infección y el diagnóstico de TB (Ginsburg et al, 2005;Poissy et al, 2010).…”

“…Adicionalmente para algunos ya se han reportado cepas resistentes o se espera que aparezcan, por lo tanto continuar con la búsqueda de nuevos compuestos antituberculosos sigue siendo un desafío para el personal investigador en todo el mundo (TB Alliance, 2012;ElSahly et al, 2011;Poissy et al;2010;VonGroll et al, 2009;Showalter y Denny, 2008;Medecins Sans Frontieres, 2006;Ginsburg et al, 2005).…”

Role of quinolones and quinoxaline derivatives in the advancement of treatment of tuberculosis

“…Furthermore, no relapse was observed in mice treated for at least 4 months with the combination RIF's moxifloxacin-pyrazinamide, while mice treated with RIF-INH-PZA required 6 months of treatment before no relapse could be detected [89]. The authors explain the better activity of the rifampicin-moxifloxacin-PZA combination over the RIF-INH-PZA combination as the consequence of a possible synergism in the anti-TB activity of the three drugs RIF, moxifloxacin and PZA [90][91][92].…”