Emerging Role of Epigenetic Modifiers in Breast Cancer Pathogenesis and Therapeutic Response

Abstract

Breast cancer pathogenesis, treatment, and patient outcomes are shaped by tumor-intrinsic genomic alterations that divide breast tumors into molecular subtypes. These molecular subtypes often dictate viable therapeutic interventions and, ultimately, patient outcomes. However, heterogeneity in therapeutic response may be a result of underlying epigenetic features that may further stratify breast cancer patient outcomes. In this review, we examine non-genetic mechanisms that drive functional changes to chromatin in breast cancer to contribute to cell and tumor fitness and highlight how epigenetic activity may inform the therapeutic response. We conclude by providing perspectives on the future of therapeutic targeting of epigenetic enzymes, an approach that holds untapped potential to improve breast cancer patient outcomes.

Evaluation of engraftment and growth dynamics of orthotopic and heterotopic in vivo models of human breast cancer

“…Все манипуляции в ходе эксперимента были выполнены с соблюдением этических принципов, установленных Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETSN 123, Страсбург, 18 марта 1986 г) 28 [32,96; 44,73] мм 3 , что на 58 % меньше, чем в группе с паспортизированной культурой клеток. Опухолевые узлы наблюдали у 4 животных в группе (66,67 %).…”

“…При ортотопической инъекции опухолевого материала было выявлено, что в данном варианте роста медиана объема опухолевых узлов в группе с паспортизированной культурой клеток ВТ20 и первичной культурой клеток достигала сходных значений -149, 22 [145,43; 153,58] и 148, 25 [144,09; 149,81] мм 3 . При данной имплантации рост опухолевых узлов наблюдали у всех 6 животных в группах (100 %).…”

“…Кроме того, данное заболевание является в высокой степени гетерогенным и подразделяется на 4 различных молекулярных подтипа, различающихся по геномике опухоли и типу клеток, из которых инициируется опухоль. Так к этим подтипам относят люминальный А, люминальный В, Her2-положительный и тройной негативный РМЖ [3]. Для изучения различных подтипов учеными используются несколько видов модельных систем: in silico, in vitro и in vivo [4].…”

Integrated analysis of -omic landscapes in breast cancer subtypes

“…Finally, the expression profiles of the ESR1 signature (spot S, Pearson correlation coefficient: 0.24-0.82, top correlated genes: SCUBE2, ESR1, ABCC8, RALGPS2, APH1B, BBS4, MYB, GALNT10, LMX1B, HHAT, [86][87][88][89][90] Supplementary Table S24 in Supplementary_Tables_S17-S24.xlsx file of "Extended data", see Data and software availability) were significantly downregulated in Lum B, HER2E, basal, and normal-like cancers, while were significantly upregulated in the Lum A subtype. In addition, the methylation profiles in the basal subtype were significantly increased compared to the true normal tissue.…”