Emprego de métodos de imagem de alta-resolução in vivo para estudo das alterações perfusionais e inflamatórias miocárdicas em modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica no hamster

Abstract

OLIVEIRA, L. F. L. Emprego de métodos de imagem de alta-resolução in vivo para estudo das alterações perfusionais e inflamatórias miocárdicas em modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica no hamster. 2018. 146f. Tese (Doutorado) -Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018.Fundamento: Distúrbios da perfusão miocárdica (DPM) são achados comuns na cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), mas não é claro se essas alterações podem preceder a progressão da disfunção sistólica e da lesão tecidual fibrosante do ventrículo esquerdo (VE). Nós investigamos a evolução temporal das alterações da perfusão miocárdica e suas correlações com a disfunção sistólica e alterações histopatológicas do VE em um modelo experimental de CCC, utilizando métodos de imagem in vivo. Métodos: Foram estudados hamsters sírios fêmeas (n=40) infectados com 3,5x10 4 formas tripomastigotas sanguíneas de T. cruzi (cepa Y) e seus respectivos controles (n=12). Os animais sobreviventes (controles, n=10; infectados, n=22) foram submetidos aos exames de imagem in vivo 2, 4, 6, 8 e 10 meses após a infecção. SPECT de alta resolução com 99m Tcsestamibi foi utilizada para avaliar o tamanho do DPM pela construção de mapas polares considerando como limiar de captação as contagens abaixo de 50% em relação ao pixel de máxima contagem. A função e morfologia do VE foram avaliadas pelo ecocardiograma-2D, em que as medidas obtidas foram a fração de ejeção (FEVE) e os diâmetros sistólico e diastólico do ventrículo esquerdo (DSVE e DDVE). Os animais foram submetidos a imagens de PET para avaliação de viabilidade e inflamação miocárdica com 18 F-FDG 10 meses após infecção. As imagens de PET foram co-registradas com as imagens de SPECT. A análise histopatológica incluiu a quantificação da intensidade de inflamação e da extensão de fibrose.Resultados: Dos animais infectados sobreviventes até o final do estudo, 8 de 22 (36%) apresentaram queda significativa da FEVE após 8 (%; 60±11 vs 70±3 vs 70±5, p=0,007) e 10 (%; 54±9 vs 70±3 vs 70±3, p<0,0001) meses de infecção quando comparados aos animais controles e animais infectados sem disfunção sistólica do VE, respectivamente. Entretanto, nesse subgrupo de animais, a deterioração da perfusão foi significativa já a partir de 6 meses de infecção. Os DPM em fases mais precoces se correlacionaram com a FEVE, com os diâmetros do VE tardios e com a fibrose miocárdica. Além disso, o DPM no 6º mês se correlacionou com queda da FEVE do 6º para o 10º mês após infecção (r= 0,56, p=0,0008). DPM ocorreram em frequência e topografia comparável a doença humana, em regiões de miocárdio viável e topograficamente correlacionados com maior captação regional de 18 F-FDG sugerindo correlação entre a inflamação e a deterioração da perfusão miocárdica, confirmada pelo estudo histológico. Conclusão: Defeitos de perfusão miocárdica em repouso precedem o desenvolvimento e se correlacionam com a deterioração ulterior da disfunção sistólica e da lesão tecidual do VE na CCC experimental. DPM foi topo...

Correlações histopatológicas dos defeitos de perfusão miocárdica em modelo experimental de cardiomiopatia crônica da doença de Chagas em hamsters

“…Já na fase crônica mais tardia da doença, 8 meses após a infecção, é possível observar redução da fração de ejeção e alteração nos parâmetros de remodelamento cardíaco (BILATE; SALEMI; RAMIRES; DE BRITO et al, 2003;OLIVEIRA;MEJIA et al, 2016;TANAKA;. Nossos dados novamente corroboram os resultados encontrados por esses estudos anteriores.…”

“…Estudos recentes conduzidos pelo grupo de pesquisa da FMRP-USP vêm demonstrando que a utilização do modelo de hamsters sírios cronicamente infectados com T. cruzi se assemelha clinicamente aos achados ecocardiográficos, cintilográficos e histopatológicos em humanos (LEMOS DE OLIVEIRA; THACKERAY; MARIN NETO; DIAS OLIVEIRA;MEJIA et al, 2016;TANAKA;.…”

“…Em relação à fibrose miocárdica total, sem levar em consideração o tipo de fibra, não foi encontrada diferença significativa entre os grupos estudados, corroborando o que já foi reportado por estudos anteriores do grupo de pesquisa da FMRP-USP, utilizando o mesmo modelo experimental de CCC nesta mesma fase evolutiva da doença (TANAKA, 2019) (OLIVEIRA; ROMANO; CARVALHO; MEJIA et al, 2016;TANAKA;OLIVEIRA;. Esses resultados indicam que, na fase evolutiva em que esses animais se encontram, as lesões histopatológicas são majoritariamente inflamatórias e com discreta extensão de fibrose intersticial reparativa que se acentua apenas nas fases mais avançadas da cardiopatia.…”

“…Os nossos resultados mostraram taxa elevada de detecção de defeitos de perfusão miocárdica em repouso em animais cronicamente infectados por T. cruzi, corroborando resultados anteriores do grupo de pesquisa da FMRP-USP, investigando o mesmo modelo de CCC em hamsters (LEMOS DE OLIVEIRA; THACKERAY; MARIN NETO; DIAS OLIVEIRA, 2018;TANAKA, 2019). A topografia, extensão e a taxa de detecção desses defeitos são comparáveis aos previamente descritos nesse mesmo modelo experimental.…”

“…Os parâmetros de remodelamento cardíaco, diâmetro diastólico e sistólico finais do VE, também apresentaram forte correlação positiva isoladamente com os defeitos de perfusão em repouso, reproduzindo os achados de estudos anteriores (OLIVEIRA, 2018). Podemos, portanto, supor que os defeitos de perfusão em repouso observados nesse modelo representem grave isquemia miocárdica capaz de induzir disfunção sistólica e remodelamento ventricular esquerdo por mecanismos semelhantes à hibernação miocárdica descrita na cardiopatia isquêmica aterosclerótica em humanos (RAHIMTOOLA, 1989).…”