Enantioselective Synthesis of Paraconic Acids

Chhor, Rakeshwar B.; Nosse, Bernd; Sörgel, Sebastian; Böhm, Claudius; Seitz, Michael; Reiser, Oliver

doi:10.1002/chem.200390019

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“…40 It turned out that ligand 99 bearing the bulky tBu groups delivered the best results. However, recrystallization of the product furnished the enantiomerically pure cyclopropanation product 112.…”

Section: Furan Cyclopropanationmentioning

confidence: 99%

“…65 is already successfully used for the treatment of breast, colon, ovarian and lung cancer in Kazakhstan. 64 was also used as starting material for the total synthesis of paraconic acids, 40 i.e. roccellaric acid (69), 41 nephrosteranic acid (70) and protopraesorediosic acid (71).…”

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confidence: 99%

“…Methylenolactocin (73) and protolichesterinic acid (72) were accessed in a formal total synthesis. 40 The -lactone moiety in these natural products and natural product skeletons mentioned before, was synthesized via ozonolysis of 64 and subsequent retro-aldol reaction. Contrary to those lactones, the furo-lactones 76 and 77 were built via a lactonization of the cyclopropane ring.…”

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confidence: 99%

“…Alternative ligands and cyclopropanation shall be discussed later in this chapter. The bis(oxazoline)-ligands were already successfully applied in the transformation of 2-furoic esters with diazo esters, 40 but a few reactions concerning 3-furoic esters were published as well. 40,44 Therefore, a bis(oxazoline) system was chosen for the asymmetric reaction between 3-furoic ester 78 and a diazo compound.…”

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Enantioselective synthesis of (−)-paeonilide

Harrar

Reiser

2012

Chem. Commun.

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Section: Furan Cyclopropanationmentioning

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Enantioselective synthesis of (−)-paeonilide

Harrar

Reiser

2012

Chem. Commun.

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“…Mithilfe einer von uns entwickelten Strategie zur enantioselektiven Synthese von trans-4,5-disubstituierten g-Butyrolactonen [6,7] sollte die Allylierung von Cyclopropancarbaldehyd 4 durch das chirale Allylsilan 5 somit zum ersten wichtigen Zwischenprodukt 3 führen.…”

unclassified

Enantioselektive Totalsynthese von Arglabin

et al. 2007

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Professor Lutz-F. Tietze zum 65. Geburtstag gewidmet Ein herausragender Vertreter der weit verbreiteten Familie der Guaianolide ist Arglabin.[1] Dieser Naturstoff inhibiert das Enzym Farnesyl-Transferase und verhindert somit die Aktivierung des RAS-Protooncogens, einen Prozess, von dem man annimmt, dass er eine ausschlaggebende Rolle bei 20-30 % aller menschlichen Tumoren spielt. Eine vielversprechende Antitumoraktivität und Cytotoxizität von Arglabin gegen verschiedene Tumorzelllinien (menschliche Tumorzelllinien: IC 50 = 0.9-5.0 mg mL À1 ) konnte ebenfalls gezeigt werden.[2] Arglabin wird aus Artemisia glabella isoliert und anschließend zur besseren Bioverfügbarkeit in das Hydrochlorid des Dimethylaminoaddukts 1 überführt. 1·HCl wurde bereits erfolgreich in Kasachstan zur Behandlung von Brust-, Darm-, Eierstock-und Lungenkrebs eingesetzt. [3,4] Das Grundgerüst des Arglabins besteht aus einem Cycloheptanring mit fünf aufeinander folgenden Stereozentren, an den zwei fünfgliedrige Ringe trans-ständig angegliedert sind. Die daraus resultierende Ringspannung kann durch Ringöffnung des g-Butyrolactons an C-2 abgebaut werden. Deshalb neigt Arglabin auch dazu, Nucleophile bevorzugt an dieser Stelle zu addieren, was für die biologische Aktivität eine wichtige Rolle spielt. [2,5] Die geplante Epoxidierung von 2 in der gezeigten retrosynthetischen Analyse (Schema 1) sollte ohne weitere dirigierende Faktoren bevorzugt von der Oberseite des Tricyclus erfolgen, was zu einer weniger gespannten, aber ungewollten cis-Verknüpfung im Guaiansystem führen würde. Deshalb sollte eine Hydroxygruppe an C-8 eingeführt werden, die ein entsprechendes Epoxidierungsreagens auf die gewünschte Unterseite dirigieren und anschließend die Einführung der Doppelbindung zwischen C-8 und C-9 mithilfe einer Eliminierung ermöglichen sollte.2 sollte ausgehend von 3 durch Allylierung und anschließende Ringschlussmetathese (RCM) zugänglich sein; letztere erfordert einen siebengliedrigen Ringschluss und Bildung einer tetrasubstituierten Doppelbindung. Mithilfe einer von uns entwickelten Strategie zur enantioselektiven Synthese von trans-4,5-disubstituierten g-Butyrolactonen [6,7] sollte die Allylierung von Cyclopropancarbaldehyd 4 durch das chirale Allylsilan 5 somit zum ersten wichtigen Zwischenprodukt 3 führen.Cyclopropancarbaldehyd 8 konnte diastereo-und enantiomerenrein im 50-g-Maßstab in zwei Schritten aus Furan-2-methylester (6) hergestellt werden (Schema 2) -auf analoge Weise wie bereits für dessen Enantiomer beschrieben wurde.[9] Das Allylsilan 11 wurde ausgehend von enantiomerenreinem 9[10] durch trans-selektive Methylcuprat-Addition und anschließende Ni II -katalysierte Kreuzkupplung [11] mit Trimethylsilylmethylenmagnesiumchlorid erhalten. Die durch Trifluorboretherat vermittelte Bildung von 12 erfolgte mit exzellenter doppelter Stereokontrolle, wobei sich das Allylsilan 11 von der entgegengesetzten Seite seines Methylsubstituenten der Carbonylgruppe in 8 in Überein-stimmung mit dem Felkin-Anh-Modell [12]

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