Endothelin-1 and hypertension: From bench to bedside

Abstract

Endothelin-1 (ET-1) exerts a wide range of biologic effects that can influence systemic blood pressure. Recent studies indicate that increased activity of the ET system in the vasculature, with resultant activation of primarily ET A receptors, can contribute to hypertension. In contrast, decreased production of ET-1 in the renal medulla, and reduced activation of collecting duct ET B receptors, can also elevate systemic blood pressure. Both ET A and combined A/B receptor blockers reduce blood pressure in hypertensive patients. Several important questions remain with respect to the ET system in hypertension, including how ET receptor antagonists will interact with other antihypertensive agents, which receptor subtypes should be targeted, and what the effect of ET blockade will be on hypertension-related end-organ damage as opposed to blood pressure alone.

O-GlcNAcylation: a novel pathway contributing to the effects of endothelin in the vasculature

“…In these animals, ET-1 not only induces vasoconstriction, but it also activates transcriptional factors responsible for the coordinated increase in many cytokines and enzymes, thus enhancing inflammation, oxidative stress, and tissue damage (37,65,79,81,122,139,140,154,155), which are all important in hypertension-associated vascular dysfunction.…”

“…They will be referred to excellent reviews on O-GlcNAcylation (54,55,63,84,90,110,167,169,177). Detailed information on ET peptides, ET receptors, ET signaling, models for the study of ET in disease conditions, and development and therapeutic use of ET A /ET B receptor antagonists can be found on excellent and more comprehensive reviews on these specific topics (6,8,11,12,30,31,34,37,67,79,81,115,122,131,141,142,154,160,166).…”

Novel Regulation of Endothelin-1 Promoter Activity by Protein Kinase C

“…The renal collecting duct (CD) synthesizes and binds ET-1 in unusually large amounts [1,2]. ET-1 inhibits sodium reabsorption by the CD, thereby exerting an antihypertensive effect [3]. Mice with CD-specific knockout of the ET-1 gene or both of its cognate receptors are markedly hypertensive and have impaired urinary sodium excretion [4,5].…”

Papel da O-glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GlcNAc) nas alterações vasculares associadas a altos níveis de endotelina-1

“…A produção deste peptídeo encontra-se aumentada na vasculatura de diferentes modelos de hipertensão sensível ao sal, onde incluímos a hipertensão DOCA-sal (um modelo de hipertensão induzida pelo excesso de mineralocorticóide) DHAUN et al, 2008;KOHAN 2008). Nestes animais, a ET-1 não só induz vasoconstrição, mas também ativam fatores de transcrição responsáveis pelo aumento coordenado da produção de várias citocinas pró-inflamatórias e enzimas, culminando em estresse oxidativo, inflamação e lesão tecidual , os quais estão diretamente associados à disfunção vascular na hipertensão arterial.…”

“…Esta concentração, como demonstrado anteriormente, foi capaz de aumentar os níveis de O-GlcNAc em aortas de ratos e é largamente utilizada na literatura para a estimulação de células em cultura , permitindo assim comparações entre essas duas condições experimentais. A ET-1 é o peptídeo mais importante e abundante da família das endotelinas.A produção deste peptídeo encontra-se aumentada na vasculatura de diferentes modelos de hipertensão sensível ao sal, onde incluímos a hipertensão DOCA-sal (um modelo de hipertensão induzida pelo excesso de mineralocorticóide) DHAUN et al, 2008;KOHAN 2008). Nestes animais, a ET-1 não só induz vasoconstrição, mas também ativam fatores de transcrição responsáveis pelo aumento coordenado da produção de várias citocinas pró-inflamatórias e enzimas, culminando em estresse oxidativo, inflamação e lesão tecidual , os quais estão diretamente associados à disfunção vascular na hipertensão arterial.…”