Enfermedad de Lafora: revisión de la bibliografía

Abstract

Este trabajo no ha sido financiado por ninguna entidad. Conflictos de interésNo existen conflictos de interés Resumen.Introducción. La enfermedad de Lafora (LD) es una forma de epilepsia mioclónica progresiva de herencia autosómica recesiva, de inicio en la infancia tardía o en la adolescencia, y producida por mutaciones de pérdida de función en los genes EPM2A o EPM2B, los cuales codifican para las proteínas laforina y malina, respectivamente.Desarrollo. Los principales síntomas de la enfermedad, que empeoran progresivamente, son: mioclonías, crisis occipitales, crisis tónico-clónicas generalizadas, deterioro cognitivo, síntomas neuropsiquiátricos, y ataxia. El curso es progresivo y fatal. Patológicamente, la LD se caracteriza por la presencia de depósitos de poliglucosanos llamados cuerpos de Lafora (LBs, del inglés Lafora bodies) en el cerebro, hígado, músculo, y glándulas sudoríparas. El diagnóstico de LD se realiza mediante hallazgos clínicos, electrofisiológicos, histológicos y genéticos. Actualmente, no existe un tratamiento que erradique o prevenga el desarrollo de la enfermedad. Tradicionalmente, se utilizan fármacos antiepilépticos para el manejo de las mioclonías y las convulsiones, aunque aparecen resistencias a los mismos.Conclusiones. La LD es una enfermedad rara que, pese a su baja prevalencia, supone graves consecuencias para los pacientes y sus cuidadores. Así pues, resulta necesario continuar la investigación para clarificar los mecanismos subyacentes y desarrollar nuevos tratamientos paliativos y curativos de la enfermedad.

NATURAL HISTORY OF LAFORA DISEASE A Prognostic Systematic Review and Individual Participant Data Meta-Analysis

“…The notion that affected individuals usually die within ten years of onset is often reported in the existing literature 1,6,7,8,9 . This statement derived from the earliest studies, mainly based on autoptic diagnosis 32 , before genetic testing became available.…”

“…The disease course is characterized by disabling myoclonus, intractable seizures and dementia, as well as ataxia and visual manifestations, resulting in complete loss of autonomy at later stages of the disease. Death is traditionally thought to occur within ten years of onset, mainly related to status epilepticus, aspiration pneumonia or other complications common in chronic neurodegenerative diseases 1,6,7,8,9 .…”

Epilepsias mioclónicas progresivas

“…El primero codifica la laforina, fosfatasa de especificidad dual implicada en la desfosforilación del glucógeno, y el segundo codifica la malina, una E3 ubiquitina ligasa implicada en la poliubiquitinación de proteínas relacionadas con el metabolismo del glucógeno. Se propone como un tercer gen el PRMD8, asociado a una enfermedad de inicio más temprano y que codifica una proteína responsable por la translocación de laforina y malina en el núcleo, su mutación causa una deficiencia de laforina y malina (1,2,7,8). La malina y laforina interactúan con la vía celular que protege contra la acumulación citoplasmática de poliglucosano.…”

“…También hay caídas por crisis de ausencia o de atonía y mioclonías al reposo o en respuesta a estímulos. De forma progresiva, aparecen y aumentan en frecuencia CTCG, y la mioclonía se vuelve casi continua, en especial en extremidades superiores e inferiores, postrando al paciente en silla de ruedas (1,8). El desarrollo psicomotor en los primeros años es normal.…”

“…Inicia con una disminución del rendimiento académico y progresa a afasia, apraxia, ataxia cerebelosa, disminución del tono muscular en general, espasticidad y ceguera cortical. Hay alteraciones cognitivas a nivel de atención, funciones ejecutivas, lenguaje, memoria y agnosia visual (1,8). También pueden aparecer síntomas psiquiátricos como alteraciones de conducta, depresión, apatía, confusión o psicosis (8).…”