Enhancement of Non‐Specific Antiviral Defence Mechanisms in NMRI‐Mice by Cell Culture Mediators

Abstract

Summary Through in vitro stimulation of different cell types with various stimulating substances, production of mediators with antiviral activity in vivo was studied. In two lethal virus mouse challenge models — adult NMRI‐mice challenged with pseudorabies virus (PRV) and baby mice challenged with stomatitis vesicularis virus (VSV) — antiviral efficacy of cell culture supernatants (CCSs) was demonstrated. In a plaque reduction assay, interferon activity in CCSs and in serum of CCS‐treated mice was investigated. Prophylactic treatment with CCSs from murine hybridomas and human lymphomas — stimulated by inactivated parapoxvirus ovis — reduced the mortality rate of challenged mice significantly. None of the cell cultures secreted interferon into the medium, whereas intraperitoneal application of some CCSs induced interferon activity in serum of mice. A possibility for production of non‐antigen‐specific mediators was shown by appropriate stimulation of certain cell types in vitro. Prophylactic treatment with these mediators triggered non‐specific defence mechanisms in mice against two lethal virus infections. Zusammenfassung Steigerung der unspezifischen Virusabwehr bei NMRI‐Mäusen durch Mediatoren aus Zellkulturen Mit verschiedenen Stimulationssubstanzen wurde versucht, in vitro unterschiedliche Zellarten zur Sekretion von Mediatoren mit antiviraler Wirksamkeit in vivo anzuregen. Die Prüfung der antiviralen Wirksamkeit der Zellkulturüberstände (ZKÜ) erfolgte in zwei Virusbelastungsmodellen, wobei adulte NMRI‐Mäuse mit Aujeszky‐Virus und juvenile Mäuse mit Vesicularis Stomatitis‐Virus belastet wurden. Mit einem Plaque‐Reduktions‐Test wurde die Interferon (IFN)‐Aktivität in einigen ZKÜ und im Serum ZKÜ‐behandelter Tiere bestimmt. Vorbeugende Behandlung mit ZKÜ aus murinen Hybridomas bzw. humanen Lymphomas, die mit inaktiviertem Parapoxvirus ovis stimuliert waren, verringerte die Mortalitätsrate von virusbelasteten Mäusen erheblich. Keine der Zellkulturen sezernierte IFN in den Überstand, während die intraperitoneale Verabreichung einiger ZKÜ IFN‐Aktivität im Serum der Mäuse induzierte. Die Versuche zeigen die Möglichkeit auf, bestimmte Zellarten mit geeigneten Stimulationssubstanzen zur Sekretion von Mediatoren anzuregen, mit denen sich bei Mäusen in vivo die unspezifische Infektabwehr gegen bestimmte Virusinfektionen erhöhen läßt.