El daño cerebral adquirido (DCA) puede provocar secuelas físicas, motrices, neuropsicológicas y generar una discapacidad en las personas afectadas. La rehabilitación neuropsicológica holística trata de reducir las secuelas cognitivas, conductuales, emocionales y sociales. El abordaje holístico plantea un trabajo que combine intervenciones individuales, grupales, la práctica en entornos lo más reales posibles, así como la intervención familiar y vocacional. Este tipo de rehabilitación busca generalizar los resultados alcanzados a la vida cotidiana, para incrementar la funcionalidad, autonomía y calidad de vida. El objetivo del estudio fue analizar y comparar el rendimiento cognitivo, y la calidad de vida percibida, antes y después de realizar un programa de rehabilitación neuropsicológico holístico con actividades en entornos reales. Se analizó una muestra de 20 personas con DCA. La evaluación neuropsicológica analizó atención, memoria, funciones ejecutivas y calidad de vida. Los resultados mostraron diferencias estadísticamente significativa en el rendimiento de atención, memoria de trabajo, funciones ejecutivas, y calidad de vida. Estos hallazgos sugieren que la rehabilitación neuropsicológica holística, que englobe el trabajo en entornos reales, podría mejorar la generalización de la evolución cognitiva a la vida cotidiana, e incrementar la calidad de vida de las personas con DCA.