Influence on Serum Insulin Concentration of Sodium Glymidine (Glykodiazine), Isopropylnorepinephrine, Glucagon and Theophylline in Chinese H a m s t e r s with Spontaneous or S t r e p t o z o t o c i n -I n d u c e d Diabetes mellitusSummary. Spontaneously diabetic Chinese hamsters are characterized by a lack of insulin caused by a degeneration of the pancreatic fl-cells resulting in disturbances of carbohydrate and lipid metabolism (hyperglycemia, abnormal glucose tolerance, increase of gluconeogenesis as demonstrated by an increase of liver glucose-6-phosphatase activity, increase of serum free fatty acid concentration).The reduced sensitivity of the fl-cells of spontaneously diabetic hamsters to stimulation by glucose could not be improved by a high dose of sodium glymidine (250 mg]kg, orally), whereas tip. application of glucagon (0.3 mg]kg), isopropylnorepinephrine (0.5 mg]kg), or theophylline (100 mg]kg) resulted in a partially higher increase of serum insulin than in normal animals. The effect of lower doses of glucagon (0.003 mg/kg) or isopropylnorepinephrine (0.03 mg/kg) was reduced or abolished. In hamsters with streptezotocin-induced diabetes i.p. injection of 100 mg/kg theophylline only provoked a small increase of serum insulin.These results allow the following conclusions: 1. The insulin releasing effect of antidiabetie sulfonylurea and sulfonylpyrimidine compounds does not seem to be mediated by adenosine-3',5'-monophosphate. 2. There are principle differences between the hereditary and experimentally induced fl-cell lesion in Chinese hamsters. 3. There is some evidence for a reduced sensitivity of the fl-cell adenylate cyclase system to hormonal stimuli in spontaneously diabetic animals.
Effekt/~-eytotroper Substanzen bei chinesisehen Streifenhamstern 293Zusam~ne~]assung. Bei spontandiabetisehen chinesisehen Streifenhamstern besteht ein auf einer fl-Zelldegeneration beruhender Insulinmangel mit den sieh d~raus ffir den Kohlenhydrat-und Fettstoffweehsel ergebenden Konsequenzen (Hyperglyk~mie, pathologisehe Glucosetoleranz, ErhShung der Gluconeogenese --u.a. erkennbar an einem Anstieg der Glucose-6-phosphatase-Aktivit~t in der Leber --, Anstieg der Konzentration freier Fetts~uren im Serum).Die stark herabgesetzte Ansprechbarkei~ der ~-Zellen auf Glucose konnte durch eine hohe Dosis Glymidin-Natrium (250 mg/kg, p.o.) nieht verbesser~ werden, w~h-rend nach i.p. Applikation yon Glucagon (0,3 mg/kg), Isopropylnoradrenalin (0,5 mg/kg) oder Theophyllin (100 mg/kg) ein z.T. noeh st~rkerer Ans~ieg der Insulinkonzentration im Serum auftrat als bei gesunden Tieren. Der insulinfreisetzende Effekt geringerer Dosen yon Glueagon (0,003 mg/kg) oder Isopropylnoradrenalin (0,03 mg/kg) war bei spontandiabetisehen Tieren abgesehw~cht oder aufgehoben. Bei streptozotocin-diabetischen Hamstern fiihrten selbst 100 mg]kg Theophyllin nur zu einer geringen Erh6hung des Seruminsulins.Diese Befunde erlauben folgende Schlul3folgerungen: 1. Der fl-eytotrope Effekt yon Glymidin-Natrium und anderen Sulfonylaminoverbindungen wird...