Introducción: Aunque el tratamiento del mieloma múltiple ha avanzado en los últimos años con el subsecuente aumento en la supervivencia a largo plazo, la mortalidad temprana sigue siendo un fenómeno trascendental, donde las infecciones pueden tener un papel fundamental, por lo que el entendimiento de la epidemiología local puede ayudar a dirigir las medidas de profilaxis antimicrobiana e impactar en desenlaces en la evolución temprana de la enfermedad. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo donde se incluyeron 169 pacientes mayores de 18 años hospitalizados en un centro de alta complejidad en Medellín, Colombia, en el periodo de tiempo comprendido entre enero de 2012 y junio de 2021, con máximo 3 meses de diagnóstico confirmado de mieloma múltiple. Se recogieron variables sociodemográficas y clínicas basales de los pacientes, y se describió la presencia de infecciones, los aislamientos microbiológicos y antimicrobianos utilizados. Resultados: De 169 pacientes con mieloma múltiple de reciente diagnóstico, 95 (56.2%) de los pacientes presentaron alguna infección. De los cuales, las infecciones respiratorias y urinarias fueron las más comunes (ambas 15.4%). Los gérmenes más aislados fueron los bacilos gram negativos (33.7%) y los cocos gram positivos (21.1%). Con respecto al uso de profilaxis, la mayoría de los pacientes recibió antiviral 107 (63.3%), azoles 98 (58%), y pocos antibióticos 29 (17.2%). En cuanto al tiempo de aparición de infecciones, los pacientes tuvieron un promedio de 24 días desde el momento del ingreso hospitalario, y de 8 días desde el momento del inicio de la quimioterapia. Con relación a la mortalidad por cualquier causa en los primeros 3 meses, se presentó en el 24% y de estos, 2 tercios estuvieron relacionados con procesos infecciosos. Conclusión: Las infecciones en los pacientes con mieloma múltiple de reciente diagnóstico son una causa importante de mortalidad, a pesar de los esfuerzos preventivos y terapéuticos de las últimas décadas. Se documenta un cambio en la epidemiología de los gérmenes que afectan a estos pacientes. Por esto, es menester reconocer las infecciones en el ámbito hospitalario en mieloma múltiple para establecer guías de manejo locales.