Epigenetic profile of endometrial proliferation in the different morphotypes of endometrial hyperplasia

Abstract

Research aim: to investigate the proliferative status of endometrium in the different morphotypes of endometrial hyperplasia based upon the identification of key molecular markers of the cell cycle.Materials and methods. Endometrial samples taken from 137 women were investigated: 40 – normal endometrium (NE), 61 – non-atypical endometrial hyperplasia (ЕH), 36 – atypical hyperplasia (AHE). Expression of gene cyclin D1, nuclear antigen Кі-67, glycoproteins Е-cadherin and β-catenin, estradiol receptors (ER) and progesterone receptors (PGR) were investigated. Results. ER expression of NE was high in the proliferative phase and decreased significantly in the secretory phase. PGR expression was high in both phases. ER expression of EH in glandular (180 ± 8.3) and in stromal cells (170.5 ± 4.1) exceed the indicators of the secretory phase. PGR expression in the stromal cells of EH (197.5 ± 9.3) exceed significantly indicators of NE. ER and PGR expression significantly and reliably decreased if there was AHE. ER expression of glandular cells was 2.6 times lower (74.6 ± 3.9) compere to proliferative NE (p <0.05) and 2.4 times lower to EH (р <0.05). ER of stromal AHE cells dropped to 30.3 ± 2.8, which was 5.5–5.6 times lower than in the proliferative NE and EH (p <0.002). PGR expression was 2.5–2.7 times lower (71.1 ± 2.3) in AHE glands than in NE and 2.8 times lower than in EH (p <0.05). Gene cyclin D1 expression was reliably increased in AHE cells compere to NE and EH. Protein Кі-67 expression in the glandular cells of EH was 2.6 times lower (p <0.05) and in AHE 2.9 times lower (p <0.05) than NE proliferative phase. We discovered strong direction to decreasing Е-cadherin expression in EH and it was lowest for AHE. Opposite direction was expression of β-catenin. The highest numbers of positive samples were observed in AHE and it was 100%. The highest numbers of negative β-catenin samples were in the NE cells (32,5–35%).Conclusion. The epigenetic profile investigation of endometrial hyperplasia will be useful for future development of carcinogenesis risk stratification, identifying patients with high risk of endometrial cancer and also for choosing the optimal way to influence the pathological process in the endometrium.

Балонна Гідротампонада Матки При Лікуванні Аномальних Маткових Кровотеч

“…Антифібринолітики перевищували нестероїдні протизапальні засоби зі зменшення менструальних кровотеч. Всі ці методи мають свої недоліки [1,6].…”

Роль Біомаркерів Для Діагностики, Диференціальної Діагностики І Вибору Лікувальної Стратегії При Гіперплазії І Раку Ендометрія У Жінок

“…Експресія регулятора клітинного циклу PRb2/p130 оцінювалася при нормальних, гіперпластичних та пухлинних ураженнях ендометрія, щоб визначити, чи відіграє білок значну роль у канцерогенезі ендометрію. pRb2/p130 був виявлений у високому ступені в проліферативному ендометрії і при гіперплазії без атипії, але був знижений при секреторному ендометрії, атипової гіперплазії і карциноми [18][19]. Зниження рівня експресії pRb2/p130 в ракових клітинах ендометрія в значній мірі пов'язане зі зниженою ймовірністю відсутності захворювання після лікування і зниженням показників виживання [20].…”

“…Фактор росту ендотелію судин (VEGF) показує значне підвищення рівня експресії при раку ендометрія. Це обернено пропорційно виразу pRB2/p130 [10,18,19]. VEGF необхідний на ранніх стадіях росту пухлини, тоді як bFGF, як видається, більше бере участь у прогресуванні пухлини.…”

“…У поєднанні з активністю ферменту циклінзалежної кінази 4/6 (CDK4/6SA) 378 SECTION XXI. MEDICAL SCIENCES AND PUBLIC HEALTH висока експресія CDK4/6SA і висока експресія Ki-67 (>15%) пов'язані з більш коротким виживанням без прогресування захворювання (PFS) і можуть бути використані як самостійний прогностичний фактор у пацієнток з раннім раком ендометрія, які не потребують ад'ювантної терапії відповідно до стандартної класифікації клінічної патології [18,19,22]. Це дослідження також показало, що у пацієнтів з II-IV стадіями високий рівень CDK4/6SA, як видається, має більш сприятливий прогноз і може бути більш чутливим до хіміотерапії.…”

Диференціальний Метод Лікування Гіперплазії Ендометрія Без Атипії На Основі Дослідження Його Епігенетичного Профілю

“…ГПЕ вважається доброякісною патологією, при якій практикується консервативне лікування з застосуванням препаратів гестагенів. Доведено, що застосування гестагенів (внутрішньоматкова система з левоноргестрелом, медроксипрогестерона ацетат, мікронізований прогестерон, дидрогестерон) забезпечує більш високу швидкість регресії захворювання [3][4][5].…”