Epigenetic regulation of clinical manifestations of Friedreich's disease

Abstract

Резюме Цель исследования. Изучение профиля метилирования гена FXN и его влияния на формирование клинической картины болезни Фридрейха (БФ). Материал и методы. У 17 пациентов с БФ была проанализирована промоторная область, а также область 1-го интрона гена FXN до GAA-экспансии (UP-GAA) и после GAA-экспансии (DOWN-GAA), всего было исследовано суммарно 45 СрGсайтов. Результаты. При изучении геноэпигенетических взаимосвязей были выявлены корреляции между степенью метилирования ряда CpG-сайтов в UP-GAA и DOWN-GAA и количеством GAA-повторов в обоих экспандированных аллелях FXN у пациентов с БФ. При клинико-эпигенетическом анализе выявлено более раннее начало и более тяжелое течение БФ при гиперметилировании нескольких CpG-сайтов в UP-GAA-области гена. Также выявлена связь метилирования и наличия экстраневральных проявлений БФ: наличие кардиомиопатии было более вероятно при гипометилировании CpG-сайта промоторной области, а нарушения углеводного обмена чаще встречались при гипометилировании CpG-сайтов в DOWN-GAA области. Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют о значительном вкладе эпигенетических модификаций гена FXN в формирование клинической картины БФ.