Epoxidöffnungskaskaden zur Synthese polycyclischer Polyether‐Naturstoffe

Abstract

Die polycyclischen Strukturelemente von Polyether‐Naturstoffen können in einigen Fällen bis auf ihren Ursprung in der Biosynthese zurückverfolgt werden, in anderen, weniger gut verstandenen Fällen jedoch nur auf vorgeschlagene Biosynthesewege, die spekulative Epoxidöffnungskaskaden vorsehen. In diesem Aufsatz wird zusammengefasst, wie solche Reaktionskaskaden zur Synthese polycyclischer Polyether und verwandter Naturstoffe genutzt wurden. Polycyclische Polyether‐Naturstoffe sind wegen ihrer faszinierenden Struktur und ihrer biologischen Eigenschaften von besonderem Interesse. Letztere umfassen potenziell therapeutische antibiotische und fungizide Wirkungen sowie Antikrebswirkungen und außerdem eine starke Giftwirkung bis hin zur Letalität. Die polycyclischen Strukturelemente dieser Verbindungsklasse können in einigen Fällen bis auf ihren Ursprung in der Biosynthese zurückverfolgt werden, in anderen, weniger gut verstandenen Fällen jedoch nur auf vorgeschlagene Biosynthesewege, die spekulative Epoxidöffnungskaskaden vorsehen. In diesem Aufsatz wird zusammengefasst, wie solche Reaktionskaskaden zur Synthese polycyclischer Polyether und verwandter Naturstoffe genutzt wurden.

Experimental and Computational Studies on Regiodivergent Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Cycloisomerization of Mupirocin Methyl Ester

“…Other Brønsted acids and hydrogen bond donor (HBD) catalysts were also tested without success( see the Supporting Information, Ta ble S5). Based on these results,c atalyst 17 e was selected and the reaction conditions were furthero ptimized (entries [11][12][13][14][15][16][17]. The evaluation of other non-polar non-coordinating solvents in the absence of 4 MS led to the selection of toluene as the solvent of choice, which resulted in an increase in regioselectivity (95:5, entry 14).…”

“…Indeed, with afew exceptions,i ntramolecular EROl eads to the formation of fivemembered rings (exo products) instead of six-membered rings (endo products;S cheme 1A). [16] For this reason,m ethods that facilitate endo control fori ntramolecularE RO are of high interest to synthetic chemists.…”

Organokatalytische asymmetrische Epoxidierungen – Reaktionen, Mechanismen und Anwendungen

“…[3] Die Spannung des dreigliedrigen Rings macht Epoxide für eine Vielzahl nuc-leophiler Ringçffnungsreaktionen empfänglich, die bei der Bildung einer thermodynamisch stabileren acyclischen Struktur oder eines grçßeren Rings genutzt werden kçnnen. [4] Sharpless bahnte den Weg für das Gebiet der katalytischen asymmetrischen Epoxidierung mit der enantioselektiven Epoxidierung von Allylalkoholen mit Titantartraten als Katalysatoren. [5] Es folgten Verçffentlichungen der Gruppen von Jacobsen und Katsuki zu wirksamen katalytischen Systemen, die die enantioselektive Epoxidierung isolierter Doppelbindungen mit Mangan-Salen-Komplexen ermçglichten.…”

Palladium‐katalysierte asymmetrische Synthese von 2‐Alkinyl‐substituierten Sauerstoffheterocyclen

“…Wir vermuteten, dass der erstaunliche Unterschied in Reaktivität und Selektivität zwischen cyclischen und acyclischen Carbonaten durch die hçhere Reaktivität des im Fall der cyclischen Carbonaten in situ gebildeten Alkoxids zustande kommt (im Vergleich zu dem Alkohol in 6 a). Da sich zweizähnige Phosphanliganden zur Verbesserung der Stereoretention bei propargylischen Kreuzkupplungen bewährt haben, [6a, 11] testen wir verschiedene Kombination aus diesen Liganden und [Pd(dba) 2 ] oder Pd(OAc) 2 . In allen Fällen konnte eine hohe Stereoselektivität erreicht werden (!…”

“…Dabei stellen besonders Tetrahydrofurane (THFs) und Tetrahydropyrane (THPs) nicht nur wichtige Synthesebausteine dar, [1] sondern sie sind auch das am häufigsten auftretende Strukturmotiv in biologisch aktiven Heterocyclen. [2] Eine weitere synthetisch wertvolle Untergruppe dieser Substratklasse sind vinyl-und propargylsubstituierte Sauerstoffheterocyclen, weshalb die Entwicklung neuer stereoselektiver Zugänge zu diesen von großer Bedeutung ist. [3] E-Alkenyl-THFs und -THPs sind durch intramolekulare Ethersynthesen leicht zugänglich, [1c, 4] wohingegen die stereoselektive Synthesen von Alkinyl-oder Z-Alkenyl-Heterocyclen nach wie vor eine deutlich grçßere Herausforderung darstellt.…”