Estradiol-based postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular and all-cause mortality

Abstract

In absolute terms, the risk reductions mean 19 fewer CHD deaths and 7 fewer stroke deaths per 1,000 women using any HT for at least 10 years.

2-Methoxyestradiol, an endogenous 17β-estradiol metabolite, inhibits microglial proliferation and activation via an estrogen receptor-independent mechanism

“…Our finding that both ER-independent and ER␤-dependent mechanisms mediate antiproliferative actions of estradiol in glial cells may be of clinical relevance. Until now, it was unclear why some studies suggested a negative effect of hormone replacement therapy or estradiol treatment on stroke (23), whereas other studies supported the concept that estradiol is neuroprotective (25,31). The causes of the divergent results are a matter of debate.…”

“…Animal experiments also provide strong evidence that estradiol is protective against ischemic stroke (31). However, the timing of estradiol delivery pre-or poststroke seems to be critical in defining its protective actions (25), and some studies suggest that estradiol treatment actually worsens poststroke outcomes (23). Since multiple factors and cells contribute to the pathophysiology of ischemic stroke, understanding the mechanisms of estradiol's actions in the brain may provide leads for developing therapeutic agents against stroke.…”

Terapia hormonal de la menopausia, ¿por qué prescribirla?

“…Schierbeck observó durante 11 años a 1 006 mujeres con una edad promedio de 50 años, la mitad tratada con THM; el riesgo cardiovascular en las mujeres tratadas fue 0,48, (IC 95% 0,26 a 0,87) (29) . Un estudio observacional danés que siguió a 489 105 mujeres que usaron THM entre 1994 hasta el año 2009 mostró que el riesgo de muerte coronaria se redujo en 54% y el de accidente cerebrovascular en 39% en las mujeres que usaron la terapia por más de 10 años (30) . Interesantemente, Lobo comparó la THM con otros fármacos usados para la prevención primaria de enfermedad coronaria, señalando que mientras la aspirina y las estatinas no tienen un claro efecto preventivo en mujeres, la THM disminuye el riesgo coronario en forma significativa en mujeres jóvenes (RR 0,68; IC 95% 0,48 a 0,9) .…”

“…Un metaanálisis de 19 estudios aleatorios con 16 000 mujeres seguidas por 83 000 pacientes-años, mostró que la mortalidad en las usuarias de THM disminuía en 27% (RR 0,73; IC 95% 0,52 a 0,96); cuando se agregaron 8 estudios observacionales al análisis previo, el menor riesgo de muerte se mantuvo inalterado (RR 0,72; IC 95% 0,62 a 0,82) (50) . Un gran estudio finlandés que siguió a casi medio millón de mujeres que usaron THM por períodos variables entre 1994 y 2009 señaló que el riesgo de morir de cualquier causa se redujo en 38% en las mujeres que usaron la terapia más de 10 años (51) . Contrariamente, otro metaanálisis que analizó 10 estudios, incluyendo a 38 908 mujeres posmenopáusicas, no mostró disminución de la mortalidad con THM (52) ; sin embargo, este análisis incluyó 27 347 mujeres del WHI que tenían al inicio del estudio una edad promedio de 63,2 años, las cuales están fuera de la ventana de oportunidad de protección cardiovascular de la THM, como analizamos previamente.…”

The influence of menopause on life of working women: the problem without necessary attention

“…Последующий углубленный анализ результатов WHI показал, что МГТ характеризуется благоприят-ным профилем польза/риски, в том числе в отноше-нии ишемической болезни сердца (ИБС) и сниже-ния общей смертности, у женщин в возрасте моложе 60 лет и/или с продолжительностью постменопаузы менее 10 лет («временная» гипотеза или гипотеза «окна терапевтических возможностей») [34,35], сходным с таковым в крупномасштабных наблюда-тельных исследованиях [36,37]. В настоящий мо-мент правомочность «временной» гипотезы МГТ убедительно подтверждена в трех важных РКИ по-следних лет -KEEPS, ELITE и DOPS.…”