Estudo molecular do gene TCOF1 em pacientes portadores da síndrome de Treacher Collins

Abstract

Group, 1996;Gladwin et al., 1996;Wise et al., 1997;Edwards et al., 1997Proporção entre casos isolados e familiais: Quinze dentre os 26 propósitos com mutações identificadas no gene TCOF1 foram encaminhados como casos isolados. Entre esses, nos 10 casos onde possuíamos DNA disponível do pai e da mãe, a paternidade foi confirmada através da análise de marcadores polimórficos. Para essas 10 famílias, confirmamos que as mutações haviam surgido de novo, já que os pais não eram portadores da mutação encontrada no propósito.Entre as famílias restantes, 11 são casos familiais, o que também foi confirmado através da análise molecular. As 3 famílias restantes haviam sido encaminhadas com status incerto, já que o médico que responsável tinha dúvidas quanto à possibilidade de o pai ou a mãe do propósito também ser afetado (famílias TCS 14, TCS 19 e TCS 25). Após a análise molecular, a família TCS 14 foi classificada como caso familial e a família TCS 19 como caso esporádico. A família TCS 25 permanece sem classificação, pois existe um histórico de morte perinatal de uma criança diagnosticada com síndrome de Goldenhar. Não tivemos acesso ao prontuário ou fotografias dessa criança, portanto não podemos excluir a possibilidade de se tratar de outro caso de STC. Apesar de a mãe da paciente TCS 25 não ser portadora da mutação patogênica, o pai da propósita não esteve disponível para análise. Essa família foi, portanto, excluída da estimativa da proporção entre casos isolados e familiais e das análises subseqüentes onde se fez necessária a classificação dos propósitos em casos esporádicos e familiais. Correlação genótipo-fenótipo e razão sexual entre os indivíduos afetados pela TCS:Para examinar a variabilidade clínica intra-e inter-familial, avaliamos a presença ou ausência de 6 dos sinais mais freqüentes na STC e facilmente identificáveis: inclinação anti-mongolóide das fendas palpebrais (89%), hipoplasia malar (81%), micrognatia (78%), anomalias do pavilhão auditivo (77%), coloboma de pálpebra inferior (69%), ausência de cílios (53%) e palato fendido (28%) (freqüências observadas conforme Jones, 1997). Surdez condutiva não foi incluída devido a um grande número de pacientes nunca ter sido submetido a testes de audiometria, ou cujos resultados eram inconclusivos. Essa análise incluiu 36 afetados para os quais possuíamos uma ficha clínica completa, preenchida pelo geneticista responsável. Entretanto, a freqüência de anomalias no pavilhão auditivo externo (microtia ou displasia) entre os probandos nos casos familiais foi 10 vezes maior do que o encontrado em seus pais (n = 8) ou em outros parentes afetados (n = 3). DiscussãoNeste trabalho, envolvendo 28 probandos, identificamos um total de 41 alterações (17 polimórficas e 24 mutações raras), 40 das quais foram detectadas primariamente através da análise por SSCP, indicando que a eficácia desse método sob as condições utilizadas foi de 97%. Nossa taxa de detecção foi bastante alta, considerando que a análise por SSCP geralmente detecta de 70% a 95% de alterações de uma única base...

Treacher Collins syndrome and implications in the oral cavity

“…These cells contribute to the formation of bones, cartilage and connective tissue of the head and face. This may explain the cranioskeletal hypoplasia characteristic of TCS individuals [17]. Thus, Dixon, et al [18] suggested that the cranioskeletal hypoplasia commonly observed in TCS individuals is caused by a deficiency in neural crest cells rather than a migration defect of these cells [11,18].…”

“…Recent studies show that deficiencies in neural ectodermal and neural crest cells result in the activation of the nucleolar stress of the p53 protein-dependent apoptotic pathway that promotes neuroepithelial cell death. This finding raises the possibility that inhibition of p53 protein activity could block neuroepithelial apoptosis, restore the neural crest cell population, and prevent craniofacial anomalies characteristic of TCS [17]. However, p53 carries out several important cellular functions, including its role as a tumour suppressor.…”