Etanercept for therapy‐resistant macrophage activation syndrome

Abstract

Macrophage activation syndrome (MAS) is a severe, potentially fatal complication of childhood rheumatic diseases, especially systemic onset juvenile idiopathic arthritis (SoJIA). We report a 4-year-old girl with probable SoJIA who presented with MAS. She did not respond to pulse methyl prednisolone and Cyclosporine A (CsA). She also failed to respond to intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy. Etanercept was started, based on the observation of increased serum levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in patients with MAS. Her condition improved following etanercept, suggesting that etanercept might have a therapeutic role in resistant MAS.

Haemophagocytic lymphohistiocytosis in Adult- A Case Report and Literature Review

“…Available case reports have conflicting results, and at present time there is no consensus on recommendations in respect to this group of drugs in HLH . [97][98][99][100][101] Finally, anecdotal reports have also shown the efficacy of allo-SCT in refractory or recurrent sHLH (e.g., EBV-HLH, M-HLH) . [102][103][104][105][106][107] Acquired HLH, even when treated in a timely manner, can be fatal and deaths being reported among patients treated with massive doses of steroids .…”

Autoimmune-Associated Hemophagocytic Syndrome/Macrophage Activation Syndrome

“…The utility of biological response modifiers in MAS treatment remains unclear, and at the present there is no consensus on recommendations in respect to this group of drugs. The use of TNF-inhibitors (etanercept, infliximab) in MAS has produced conflicting results, being the effective therapy in some patients (Makay et al, 2008;Sellmer et al, 2011), while triggering MAS in others (Sandhu et al, 2007). Biological agents that neutralize IL-1 (anakinra) and IL-6 (tocilizumab) have been reported to be effective in occasional MAS patients (Filipovich et al, 2010;Kelly & Ramanan, 2008), but the clinical experience is as yet limited.…”

Biological therapy with TNF-inhibitors in pediatric rheumatology. Review of the litterature and personal experience

“…La scarsa efficacia dell'inibizione del TNF sull'attività sistemica dell'AIG, era ipotizzabile sulla base delle osservazioni che indicavano l'IL-6 come principale responsabile delle manifestazioni sistemiche della malattia (80-82), confermate, nelle prime esperienze cliniche, dalla drammatica efficacia del Tocilizumab (inibitore di IL-6) sulle manifestazioni cliniche sistemiche dell'AIG e sulla soppressione dei reattanti della fase acuta (83,84). Alcuni studi suggeriscono, invece, che l'Etanercept possa essere un utile agente terapeutico nella sindrome da Sindrome da Attivazione Macrofagica (MAS), che viene considerata una linfo-istiocitosi emofagocitica secondaria ed è una complicazione tipica e potenzialmente fatale dell'AIG sistemica (85)(86)(87).…”

“…Sono stati descritti due casi di artrite tubercolare anche in due bambine affette da AIG sistemica, la prima curata con Etanercept (143) e la seconda con Infliximab, quest'ultima è deceduta in seguito alla complicanza infettiva (138). Benché l'Etanercept, come già detto, possa essere un utile agente terapeutico nella MAS refrattaria (85)(86)(87), tuttavia, nell'AIG sistemica sono stati riportati casi di MAS insorta durante la terapia con entrambi gli inibitori del TNFα, in alcuni casi come complicazione di un'infezione batterica o virale (57,76,93,127). Un'altra preoccupazione con l'inibizione del TNFα è la sua potenziale azione di indirizzare la risposta immune dal braccio Th1 a quello Th2 e, dunque, di favorire la produzione di anticorpi e il nuovo esordio, o il peggioramento, di patologie allergiche o mediate da auto-anticorpi.…”