Etanercept Treatment Results in Children With Non-Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Remission, Recrudescence, and Adverse Events. Retrospective Cohort Study

Abstract

Background.Etanercept is a biological drug most commonly used in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). The results of its use are showed in local studies.Objective.Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the use of etanercept in children with non-systemic JIA, to determine the predictors of remission and the risk factors for the development of exacerbations.Methods.In a retrospective cohort study, the results of etanercept treatment (remission, exacerbations, adverse events) in children with non-systemic JIA were analyzed. The minimum follow-up period was 6 months.Results.The period of remission within 6–36 months occurred in 77/131 (58.8%), exacerbations developed in 18/129 (14.0%) patients. Predictors of achieving remission were the age of JIA onset < 8 years [relative risk (RR) 2.05; 95% confidence interval (CI) 1.27–3.23], the age of prescribing etanercept ≤ 10 years (RR 1.7, 95% CI 1.22–2.38), the time of the disease prior to etanercept prescription < 2.5 years (RR 2.4, 95% CI 1.4–4.4), the presence of HLA-B27 antigen (RR 2.15, 95% CI 0.98–4.75; p = 0.06). The risk of exacerbations was higher in children with polyarticular JIA (RR 2.7, 95% CI 0.9–8.2; p = 0.08), whereas methotrexate therapy reduced the risk of exacerbations (RR 0.32, 95% CI 0.1–1.15; p = 0.05). Etanercept was discontinued due to primary (improvement by the ACRpedi criteria after 3 months of therapy <30%) or secondary (loss of previously achieved ≥ 30% improvement) failure in 14/152 (9.2%) patients; de novo uveitis developed in 8/152 (5.3%) patients; reactions at the injection site — in 6/152 (4.0%) patients.Conclusion.Therapy involving etanercept is more likely to induce remission in younger patients with JIA onset at the age of 8 years and a history of less than 2.5 years. A high risk of exacerbations was noted in patients with polyarticular JIA, and low one — in those receiving methotrexate as a part of combined therapy.

Early Prognostic Factors for Remission Achievement at Etanercept Therapy in Patients with Juvenile Idiopatic Arthritis Without Systematic Manifestations: Prospective Cohort Study

“…С конца 1990-х для лечения ЮИА стали использовать генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). При изучении эффективности терапии ГИБП у больных ЮИА было выявлено, что 30-40% пациентов не достигают ремиссии заболевания [4,5]. Более того, пациенты демонстрировали разный ответ на терапию разными препаратами [6,7].…”

“…Изучению клинических и демографических предикторов эффективности терапии этанерцептом посвящено несколько исследований [4,7,[9][10][11][12][13][14][15]. Оценка прогностических факторов ответа на этанерцепт учитывала разные исходы терапии: 70 [9] или 90% [15] улучшение по критериям АКР педи (педиатрические критерии Американской коллегии ревматологов), стадия неактивной болезни [10][11][12][13] и ремиссия по критериям C. Wallace [4,14], минимальная активность болезни по индексу JADAS71 [15], а также разные сроки терапии -от 6 до 136 мес.…”

“…Изучению клинических и демографических предикторов эффективности терапии этанерцептом посвящено несколько исследований [4,7,[9][10][11][12][13][14][15]. Оценка прогностических факторов ответа на этанерцепт учитывала разные исходы терапии: 70 [9] или 90% [15] улучшение по критериям АКР педи (педиатрические критерии Американской коллегии ревматологов), стадия неактивной болезни [10][11][12][13] и ремиссия по критериям C. Wallace [4,14], минимальная активность болезни по индексу JADAS71 [15], а также разные сроки терапии -от 6 до 136 мес. В числе предикторов конечного результата терапии отмечены исходно (до начала применения этанерцепта) низкий показатель индекса функциональной способности CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire) [9,10,13], младший возраст на момент начала терапии [4,9,15] или дебюта заболевания [4,10,12,13], меньшая длительность болезни [4,11,13,15], отсутствие сопутствующей терапии глюкокортикостероидами [9,15].…”

“…Прогностические характеристики этих показателей нельзя использовать и за пределами изученного периода (12 мес). Необходимо также отметить, что отбор потенциальных прогностических факторов был произведен на основании ранее опубликованных данных [4,7,[9][10][11][12][13][14][15]. В этой связи могли быть упущены другие показатели, которые могут влиять на достижение исхода.…”

“…Данный исход заболевания был выбран как наилучший в целом, а также с учетом рекомендаций Международной экспертной группы детских ревматологов по лечению ЮИА, где подчеркивается, что целью терапии ЮИА должно быть достижение клинической ремиссии, независимо от страны и обеспечения лекарственными средствами [26]. В нашей работе, как и в работах других авторов [4,15], определено, что меньшая длительность заболевания является предиктором наилучшего исхода лечения. Такие данные подтверждают эффективность стратегии ранней агрессивной терапии пациентов с ЮИА.…”