Etravirine for HIV-I: Addressing the Limitations of the Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Class

Abstract

Etravirine (ETR) is a second-generation nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) specifically designed for treatment-experienced patients infected with HIV-1. Its unique strength over other, older agents in the NNRTI class is its higher genetic barrier to resistance, allowing it to be used effectively in patients with limited treatment options. The arrival of ETR in the market has made sequential NNRTI therapy possible for the first time in the history of HIV treatment, as it can maintain virologic activity in the presence of certain (and sometimes multiple) NNRTI mutations. Although ETR has demonstrated efficacy in treatment-experienced and NNRTI-resistant patients in large trials, further analyses on its resistance profile are ongoing. As new data emerge on the weighting of ETR's resistance-associated mutations (RAMs), investigators and clinicians will no doubt be able to further characterize its specific place in the HIV treatment armamentarium.

Management of dyslipidemia in HIV-infected patients

“…Thus, higher doses of these statins may be required for use with efavirenz. Etravirine may increase the AUC of fluvastatin [78]. The integrase inhibitor raltegravir avoids P450 isoenzyme substrate processing and is eliminated mainly by UGT1A1 glucuronidation and would not be expected to interact significantly with statins.…”

Relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2009-2014

“…Relacionado con el grupo farmacológico ARV relacionado con los 935 pares de IM farmacocinéticas, 511 (54,7%) estuvieron asociadas a IP, 202 (21,6%) a ITRNN, 75 (8,0%) con inhibidores de la integrasa, 52 (5,6%) con ITRAN, 58 (6,2%) con el cobicistat (que aunque no es un ARV, es un potenciador farmacocinético) y 37 (4,0%) con inhibidores de la entrada. 6,8,11,14,63,[68][69][70][71][72]74,76,89,101 ETR 2: riesgo alto Rifampicina puede inducir la CYP3A4 y aumentar el metabolismo de etravirina, lo que puede causar una disminución en sus concentraciones plasmáticas y en la respuesta virológica -Monitorizar parámetros de efectividad de etravirina, un ajuste en la dosis puede ser necesario Anti-ulceroso/inhibidor de bomba de protones Omeprazol 102 EFV 2: riesgo alto Efavirenz puede disminuir las concentraciones plasmáticas de omeprazol -Monitorizar parámetros de efectividad de omeprazol, un ajuste en la dosis puede ser necesario Hipolipemiantes/estatinas Rosuvastatina 8 EFV 2: riesgo alto Efavirenz puede disminuir las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina -Monitorizar parámetros de efectividad de rosuvastatina, un ajuste en la dosis puede ser necesario según perfil lipídico. Simvastatina 17,47,76,103 ETR 2: riesgo alto Etravirina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de simvastatina -Monitorizar parámetros de efectividad de simvastatina, un ajuste en la dosis puede ser necesario según sea el perfil lipídico En la búsqueda también se identificaron 434 parejas de interacciones de medicamentos con nelfinavir (n: 81), saquinavir (n: 84), amprenavir (n: 72), tipranavir (n: 85), indinavir (n: 86), delavirdina (n: 8), estavudina (n: 13), y lersivirina (n: 5).…”

Targeting HIV: Past, Present and Future

“…(26), both have a higher genetic barrier to resistance than their first generation counterparts. There is cross-resistance between etravirine and rilpivirine [62,63]. They may be used sequentially in patients with acquired NNRTI resistance mutations such as K103N, but may lead to additional NNRTI mutations and a new RAM, E138R [64].…”