Evaluación del efecto antioxidante de la olanzapina en combinación con N Acetil Cisteína en un modelo de esquizofrenia inducido por MK-801 en ratón.

Abstract

Introducción: La esquizofrenia es una condición crónica que afecta al 1% de la población. Una de las principales teorías que explican la etiología de la esquizofrenia, es la relacionada con la hipofunción en los receptores de glutamato N-Methyl-d-Aspartato (NMDA), induciendo la pérdida del equilibrio entre la producción de especies oxidantes producidas en el metabolismo celular y los sistemas de defensa antioxidante, lo que genera un estado de estrés oxidante. Se ha propuesto a la N-acetilcisteína (NAC) como un agente adyuvante para potencializar la eficacia de antipsicóticos atípicos como la olanzapina, mejorando los procesos de oxidación propios de la enfermedad. Métodos:Se utilizaron 30 ratones divididos en 5 grupos experimentales a los cuales se les administró MK-801 (un antagonista de NMDA) como modelo de esquizofrenia. Se evalúo la participación del estrés oxidativo al medir la peroxidación lipídica y la concentración de glutatión reducida a nivel de la corteza frontal. Resultados: La administración de MK-801 produjo un aumento en la peroxidación lipídica y una disminución en la concentración de glutatión reducido a nivel de la corteza frontal. En este mismo sentido, tanto el tratamiento con Olanzapina (OLA) como con NAC y con la combinación de OLA-NAC disminuyeron la peroxidación lipídica y aumentaron el glutatión en el tejido cerebral. Discusión: Estos datos sugieren que el tratamiento con OLA y NAC pudiera regular el daño oxidativo propio de la enfermedad y representar una opción terapéutica para pacientes con psicosis crónica o inclusive aquellos resistentes al tratamiento farmacológico.