Evaluation of 230 patients with relapsed/refractory deletion 17p chronic lymphocytic leukaemia treated with ibrutinib from 3 clinical trials

Abstract

SummaryPatients with chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) with deletion 17p [del(17p)] have poor outcomes with chemoimmunotherapy. Ibrutinib is indicated for the treatment of CLL/SLL, including del(17p) CLL/SLL, and allows for treatment without chemotherapy. This integrated analysis was performed to evaluate outcomes in 230 patients with relapsed/refractory del(17p) CLL/SLL from three ibrutinib studies. With a median of 2 prior therapies (range, 1–12), 18% and 79% of evaluable patients had del(11q) or unmutated IGHV, respectively. With a median follow‐up of 28 months, overall response rate was 85% and estimated 30‐month progression‐free and overall survival rates were 57% [95% confidence interval (CI) 50–64] and 69% (95% CI 61–75), respectively. Patients with normal lactate dehydrogenase or no bulky disease had the most favourable survival outcomes. Sustained haematological improvements in haemoglobin, platelet count and absolute neutrophil count occurred in 61%, 67% and 70% of patients with baseline cytopenias, respectively. New onset severe cytopenias and infections decreased in frequency over time. Progression‐free and overall survival with ibrutinib surpass those of other therapies for patients with del(17p) CLL/SLL. These results provide further evidence of the robust clinical activity of ibrutinib in difficult‐to‐treat CLL/SLL populations.

Overcoming ibrutinib resistance by targeting phosphatidylinositol-3-kinase signaling in diffuse large B-cell lymphoma

“…7,8 Ibrutinib, an orally administered BTK inhibitor, has been FDA-approved to treat patients with relapsed mantle cell lymphoma, Waldenstrom's macroglobulinemia, and chronic lymphocytic leukemia, including those harboring the 17p deletion. 9,10 In a phase I/II clinical trial of relapsed/refractory DLBCL, ibrutinib treatment resulted in an overall response rate of 37% in ABC-DLBCL patients versus 5% in GCB-DLBCL patients, indicating that the ABC subtype is more susceptible to BTK targeting. 4 Despite these encouraging results, responses to ibrutinib treatment are variable/incomplete and show drug-resistance and population/genetic alterations stemming from unknown causes.…”

Ibrutinib in the Treatment of Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia

“…Ибрутиниб является эффективной терапевтической опцией у пациентов с рецидивами ХЛЛ [21]. По резуль-татам настоящего исследования показатели ОВ и ВБП оказались статистически значимо лучше при первых ранних рецидивах по сравнению с назначением ибрутиниба после 2 и более линий предшествующей иммунохимиотерапии (ОВ -100 vs 66 %, ВБП -94 vs 60 % соответственно при сроке наблюдения 21 мес.).…”

“…У пациентов с одной линией предшествующей терапии по сравнению с больными, получившими 2 линии лечения и более, показатели выживаемости и скорость наступления ответа выше. Данные результаты совпадают с исследованием RESONATE, в котором было показано различие ВБП у пациентов с 1 линией и более 1 линии предшествующей терапии (p = 0,046) [21].…”

“…Несмотря на те-рапию антикоагулянтами у 2 пациентов, тяжелых ге-моррагических осложнений не зарегистрировано, что соответствует данным международных исследований, в которых кровотечения III-IV степени наблюдались лишь у 2-3 % пациентов [21,25]. Серьезные нежела-тельные явления были связаны с инфекциями в виде пневмонии, сепсиса и фебрильной нейтропении.…”

“…Другие летальные исходы были следствием тяжелой сопутствующей патологии, не связанной с ХЛЛ. Хотя, по данным исследования RESONATE [21], основной причиной смерти были инфекционные осложнения (70 %), в нашей группе пациентов за весь период наблюдения летальных исходов от инфекци-онных осложнений не зарегистрировано.…”