Evaluation of Bioavailability and Pharmacokinetics of Two Isosorbide‐5‐Mononitrate Preparations in Healthy Volunteers

Abstract

The objective of this study was to determine both the pharmacokinetic parameters and the bioavailability of two commercial 20-mg isosorbide-5-mononitrate (IS-5-MN) preparations (test and reference preparation) after single oral administration. For this purpose, the test and the reference preparation were examined in 24 healthy male volunteers according to a randomized 2-way cross-over design, blood samples were withdrawn up to 24 hours postadministration, and plasma concentrations of IS-5-MN were quantified by a gas chromatography (GC) method. Both preparations led to peak plasma levels of approximately 360 ng/mL IS-5-MN in the mean 0.76 hour (test) and 0.94 hour (reference preparation) after application; the plasma half-lives were about 5.2 hours, and for the areas under the curve (AUC(0-infinity)), mean values of 2741 (test preparation) and 2742 hour.ng/mL (reference preparation) were found. The statistical comparison (analysis of variance, confidence intervals) of the pharmacokinetic parameters found in the study resulted in bioequivalence of both IS-5-MN preparations. The undesired side effects/concomitant symptoms observed are known to occur after IS-5-MN administration.

Hepatoprotective effects of the nitric oxide donor isosorbide-5-mononitrate alone and in combination with the natural hepatoprotectant, silymarin, on carbon tetrachloride-induced hepatic injury in rats

“…Hepatocytes around this focal area of necrosis also suffered from vacuolar degeneration with various degrees (H&E 9100, 9200) induced by CCl 4 was observed. Isosorbide mononitrate is an active metabolite of isosorbide dinitrate, requiring no hepatic biotransformation to a vasoactive metabolite which ensures high bioavailability (Abrams 1989;Abshagen 1992;Hutt et al 1992). 5-ISMN is widely used in clinical practice in the management of coronary ischaemia in virtue of its vasodilator properties (Parker and Parker 1998).…”

“…Isosorbide mononitrate is an orally active form of nitrates, which causes effective therapeutic vasodilatation in cardiac ischemic disease and has been shown in clinical trials to reduce hepatic venous pressure gradient. Isosorbide mononitrate is an active metabolite of isosorbide dinitrate which have longer half lives than the parent drug (Abshagen 1992;Hutt et al 1992).…”

Formulation and evaluation of polyelectrolyte complex-based matrix tablet of Isosorbide Mononitrate

“…[ 11 12 ] The drug is eliminated within 3-4 hours, which depending on therapeutic intention, makes it necessary to administer simple formulation of ISMNupto four times daily. [ 13 ] Developing oral sustained release tablets for water-soluble drugs with constant release rate has always been a challenge to the pharmaceutical technologist. Most of these water-soluble drugs if not formulated properly, may readily release the drug at a faster rate and produce a toxic concentration of drug on oral administration.…”

In vitro δεδομένα αποδέσμευσης και in vivo δεδομένα από σκύλους στην πρόβλεψη της γαστρεντερικής απορρόφησης φαρμάκων

“…Η κατανομή του φαρμάκου στο πλάσμα είναι σύμφωνη με μονοδιαμερισματικό μοντέλο . Είναι σχεδόν 100% βιοδιαθέσιμος μετά από per os χορήγηση αφού υπάγεται σε ελάχιστο βαθμό σε μεταβολισμό πρώτης διόδου από το ήπαρ (Taylor et al, 1981;Hutt et al, 1995;Abshagen, 1992;Zhang et al, 1998). Ο χρόνος ημιζωής του 5-ISMN είναι περίπου 4 με 5 h (Abshagen and Spörl-Radun, 1981).…”

“…Ο μηχανισμός αυτός λειτουργεί κυρίως στον ανώτερο ΓΕ βλεννογόνο και αρκετά διαφορετικά στο σκύλο και στον άνθρωπο (He et al, 1998). Πιθανότατα, για το λόγο αυτό η βιοδιαθεσιμότητα του 5-ISMN μετά τη χορήγηση μορφών άμεσης αποδέσμευσης στους σκύλους (Sponer et al, 1984) είναι μειωμένη σε σύγκριση με αυτή στους ανθρώπους Wood et al, 1984;Hutt et al, 1995). Αποτελέσματα-Σχολιασμός Η χορήγηση του λεβοσουλπιριδίου στον άνθρωπο με τη μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης οδηγεί σε καθυστέρηση της απορρόφησης, χωρίς όμως να αλλάζει σε σημαντικό βαθμό το ποσό που συνολικά απορροφάται συγκριτικά με το ποσό που απορροφάται από τη μορφή άμεσης αποδέσμευσης (Σχήματα Γ.68 και Γ.70).…”