Evaluation of the Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A to Induce Temporary Ptosis in Dogs

Bittencourt, Maura Krähembühl Wanderley; Vasconcellos, José Paulo Cabral de; Bittencourt, Matheus Domingues; Malagó, Rodolfo; Bacellar, Marianna

doi:10.1089/jop.2012.0119

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“…However, in this case, with the advancement of scientific knowledge, this factor will soon be eliminated. The use of in vitro Myography to replace lethality (LD50) tests using botulinum toxin (botox) is currently being performed on live animals in research conducted in the Department of Pharmacology, School of Medicine, the State University of Campinas (Bittencourt, 2012). Epidemiological and clinical studies, autopsies, and postmortem studies, as well as computer simulations and the use of mathematical models are also important tools in creating alternative methods.…”

Section: Initiatives For the Advancement Of Alternative Methodsmentioning

confidence: 99%

Alternative methods in toxicity testing: the current approach

Pucca

Bertolini

Barbosa

et al. 2014

Braz. J. Pharm. Sci.

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Alternative methods are being developed to reduce, refine, and replace (3Rs) animals used in experiments, aimed at protecting animal welfare. The present study reports alternative tests which are based on the principles of the 3Rs and the efforts made to validate these tests. In Europe, several methodologies have already been implemented, such as tests of irritability, cell viability, and phototoxicity as well as in vitro mathematical models together with the use of in silico tools. This is a complex process that spans from development to regulatory approval and subsequent adoption by various official entities. Within this regulatory framework is REACH, the European Community Regulation for chemicals and their safe use. In Brazil, the BraCVAM (Brazilian Center for the Validation of Alternative Methods) was recently established to validate alternative methods and stimulate incorporation of new methodologies. A new vision of toxicology is emerging for the 21st century (Tox-21), and the subsequent changes are shaping a new paradigm.Uniterms: Toxicology/alternative methods. Toxicological analysis/alternative methods. Toxicology/21st. century. Animals/use in experiments.Métodos alternativos estão sendo desenvolvidos para a redução, o refinamento e a substituição (3R) do número de animais utilizados em experimentos, visando ao seu bem-estar. Esses testes alternativos baseiam-se no princípio dos 3R e esforços têm sido empregados para que sejam validados. Na Europa, diversas metodologias já foram implantadas tais como: testes de irritabilidade, testes de viabilidade celular, testes de fototoxicidade e modelos matemáticos in vitro, além do uso de ferramentas in silico. Esse é um processo complexo, que abrange desde o seu desenvolvimento até a aceitação regulatória e posterior adoção por diversas organizações oficiais. No contexto regulatório está o REACH, o Regulamento da Comunidade Européia, para produtos químicos e sua utilização segura. No Brasil, o BraCVAM (Centro Brasileiro de Validação de Métodos Alternativos) foi recentemente estabelecido para validação de métodos alternativos e estímulo à incorporação de novas metodologias. Uma nova visão de toxicologia vem surgindo para o século XXI (Tox-21) e as mudanças ocasionadas promoverão um novo paradigma.Unitermos: Toxicologia/métodos alternativos. Análise toxicológica/métodos alternativos. Toxicologia/ século 21. Animais/uso em experimentos.

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Section: Initiatives For the Advancement Of Alternative Methodsmentioning

confidence: 99%

Alternative methods in toxicity testing: the current approach

Pucca

Bertolini

Barbosa

et al. 2014

Braz. J. Pharm. Sci.

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“…Protective ptosis may be temporarily necessary in some cases to protect the cornea and allow healing of the ocular disease, to avoid surgery. From this perspective, transcutaneous injections of BoNT-A in the anterior levator palpebral superioris muscle allowed effective covering of the cornea for up to 3 weeks in a canine experimental study [ 68 ]. Local subcutaneous injections of BoNT-A (Dysport) were also effective in the treatment of primary dog blepharospasm, an abnormal, uncontrolled contraction of the eyelid muscles [ 69 ].…”

Section: Therapeutic Applications In Veterinary Medicinementioning

confidence: 99%

Therapeutic Applications of Botulinum Neurotoxins in Veterinary Medicine

Turin,

Piccione,

Crosa

et al. 2023

Veterinary Sciences

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Botulinum neurotoxins (BoNTs) are emerging as multipurpose therapeutic compounds for the treatment of several different syndromes involving peripheral and central nervous systems, and muscular and musculoskeletal disorders both in human and veterinary medicine. Therefore, the study of BoNTs is rapidly developing and identifying newly produced BoNT variants. Efforts should be made to clarify the biological and pharmacological characteristics of these novel BoNTs as well as the natural ones. The high potential of BoNTs as a therapeutic compound for medical syndromes lies in its ability to reach a specific cell type while bypassing other cells, thus having mild or no side effects. In this paper the recent developments in BoNTs are reviewed with the aim of analyzing the current knowledge on BoNTs’ biological mechanisms of action, immunogenicity, formulations, and therapeutic applications in the veterinary field, highlighting advantages and drawbacks and identifying the gaps to be filled in order to address research priorities.

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“…dias. Nesse estudo a TB foi aplicada por via transpalpebral e também foram avaliados parâmetros como função visual, mobilidade ocular, produção lacrimal e PIO, cuja análise demonstrou segurança ao uso desse fármaco (72) .…”

Section: 48-toxina Botulínica Tipo a Na Produção De Ptose Temporáriaunclassified

“…Através da aplicação da TBA no MEPS dos gatos, espera-se o desenvolvimento de uma ptose, sem alterações oculares de mobilidade e PIO (3,5,35,70,72) . esquerdo (que recebeu a droga) e no olho direito (controle) (Tabela 1 e gráfico 1).…”

Section: -Hipótesesunclassified

“…Os procedimentos cirúrgicos como a tarsorrafia e o flap de terceira pálpebra usados com essa finalidade, possuem algumas desvantagens como a necessidade de anestesia geral, cuidados no pósoperatório, dificuldade de administração de medicação tópica e impossibilidade do acompanhamento da cicatrização das lesões (12,14) . Uma forma alternativa de promover um recobrimento corneano terapêutico é através da utilização da TBA (1,5,35,(63)(64)(65)(66)72) .…”

Section: -Discussãounclassified

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Avaliação de efeito e segurança da toxina botulínica tipo A na indução de ptose palpebral temporária em gatos domésticos

Teixeira¹,

Vasconcellos²

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v vi vii RESUMO Objetivo: Avaliar o efeito e a segurança da toxina botulínica tipo A quando aplicada na região do músculo elevador da pálpebra superior, para a indução de ptose palpebral protetora em gatos domésticos. Métodos: Neste estudo do tipo longitudinal, série de casos com intervenção, um total de 10 gatos foram submetidos à quimiodenervação do músculo elevador da pálpebra superior esquerdo, através da aplicação transpalpebral de 10 unidades de toxina botulínica do tipo A. Alterações sistêmicas, mobilidade ocular, função visual, pressão intraocular, o aparecimento, grau e duração da ptose foram avaliados antes da aplicação, diariamente, durante os sete primeiros dias e, posteriormente, nos dias 14, 21 e 28 após a aplicação. A mensuração da fenda palpebral foi realizada também no olho contralateral que funcionou como controle. Resultados: O início do efeito clínico foi observado entre os dias 1 e 4 após a aplicação; a ptose máxima foi observada entre o quinto e o sétimo dia e a duração média de ação da toxina foi de 21 dias. O tempo máximo para recuperação da ptose foi de 28 dias. Aporcentagem média de redução da fenda palpebral foi de 39,66% (16,55% -59,64%). A análise qualitativa demonstrou que duas gatas (20%) apresentaram cobertura corneal maior que 50%, sete gatas (70%) obtiveram cobertura corneal entre 25 e 49% e uma gata (10%) mostrou cobertura corneal menor que 25%. Os valores da pressão intraocular permaneceram dentro dos limites de normalidade.A toxina botulínica não causou efeitos adversos nos gatos desse estudo.Conclusão: O uso de toxina botulínica tipo A no músculo elevador da pálpebra superior foi seguro e promoveu ptose palpebral temporária parcial nos gatos desse experimento.

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Evaluation of the Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A to Induce Temporary Ptosis in Dogs

Abstract: The application of BoNT/A into the levator palpebral superioris muscle in dogs was effective and safe to promote protective ptosis with a temporary covering of the cornea.

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Alternative methods in toxicity testing: the current approach

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Avaliação de efeito e segurança da toxina botulínica tipo A na indução de ptose palpebral temporária em gatos domésticos

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