Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson´s disease patients with motor complications

Stowe, Rebecca; Ives, Natalie; Clarke, Carl E; Deane, Katherine; Hilten, J.J. van; Wheatley, Keith; Gray, Richard; Handley, Kelly; Furmston, Alex

doi:10.1002/14651858.cd007166.pub2

Cited by 65 publications

(68 citation statements)

References 96 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Initially, 30 publications (published from 1996 to 2012) concerning entacapone, describing a total of 13 distinct randomised, double-blinded and placebo-controlled clinical trials, were considered. For the period up to 2008 these results matched with the findings of Stowe et al 12 Eventually, four entacapone studies were included for the meta-analysis (see Table 1). The four studies are 17 This last trial 17 recruited both fluctuating and non-fluctuating patients, but separate study results on the fluctuating patients were available; therefore, only those parts of the study results were included, whenever available (see Table 1).…”

Section: Study Selectionsupporting

confidence: 74%

Meta-analysis of Placebo-controlled Clinical Trials of Safinamide and Entacapone as Add-on Therapy to Levodopa in the Treatment of Parkinson’s Disease

Schnitker¹,

Müller²

2015

European Neurological Review

View full text Add to dashboard Cite

Chronic levodopa (L-dopa) treatment of Parkinson's disease (PD) patients is sooner or later associated with the onset of motor complications, for example wearing off and dyskinesia. PD patients with motor complications usually require the addition of further PD drugs to reduce these L-dopa side effects and enhance its efficacy. Entacapone is an available catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor, which was extensively investigated as add-on to L-dopa/dopadecarboxylase inhibitor (DDCI) application in PD patients. Safinamide, a watersoluble, orally active a-aminoamide derivative, which modulates dopaminergic and glutamatergic neurotransmission with a unique dual mechanism of action, has been studied in two placebo-controlled clinical trials as add-on therapy to L-dopa in fluctuating PD patients.To date, there are no head-to-head clinical trials comparing the efficacy of safinamide and entacapone in the clinic. The aim of this meta-analysis was to determine effect sizes of safinamide and entacapone as add-on treatment to L-dopa in fluctuating PD patients.A systematic search of the literature on entacapone trials up to the end of September 2014 was first conducted on the MEDLINE and EMBASE databases in order to identify appropriate studies. Definition criteria for inclusion were prospective, randomised, placebocontrolled and double-blinded trials on the efficacy and safety of entacapone or safinamide in fluctuating L-dopa-treated PD patients.Four studies for entacapone and two trials on safinamide were considered. Data from the safinamide trials were provided by Zambon and therefore 'safinamide' was not used as a search term. Safinamide and entacapone treatment was comparable in terms of the main efficacy variables (off time, percentage on time, Unified Parkinson's Disease Rating Scale). Significant advantages in favour of safinamide were shown in terms of the total incidence of adverse events (AEs) in comparison to placebo, the study discontinuation due to AEs and deaths and in the risk differences of the AEs versus placebo, particularly for nausea, vomiting, diarrhoea, dizziness, urine abnormality and shortness of breath. The odds ratio (OR) of 0.907 for any AE corresponds to an overall AE rate of 68.7 % for safinamide whereas the OR of 2.089 to an overall AE rate of 84.4 % for entacapone. KeywordsAdd-on therapy, entacapone, levodopa, L-dopa, Parkinson's disease, safinamide Disclosure: Jörg Schnitker has received funding from Zambon SpA to perform the statistical meta-analysis and to write the report. Thomas Müller participated in advisory boards for the safinamide studies and served as a principal investigator.

show abstract

Section: Study Selectionsupporting

confidence: 74%

Meta-analysis of Placebo-controlled Clinical Trials of Safinamide and Entacapone as Add-on Therapy to Levodopa in the Treatment of Parkinson’s Disease

Schnitker¹,

Müller²

2015

European Neurological Review

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Однако в последние годы чаще используют быструю схему замены препаратов, которая предполага-ет одномоментное переключение с одного препарата на эквивалентную дозу другого препарата. Привлека тель-ность данной схемы определяется не только ее просто-той, но и отсутствием опасности ослабления эффектив-ности терапии и синдрома отмены АДР [26][27][28].…”

Section: применение препаратов ропинирола с длительным высвобождениемunclassified

Long-Term Dopaminergic Therapy of Parkinson Disease

Левин¹

2017

Med. sov.

View full text Add to dashboard Cite

ПАРКИНСОНИЗМ Болезнь Паркинсона (БП) -прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, требующее постоянного приема лекарственных средств, корригирующих дефицит дофамина в полосатом теле, -основной нейрохимический дефект, который лежит в основе многих клинических проявлений заболевания. Применение дофаминергических средств, прежде всего леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов (АДР), позволяет в течение многих лет эффективно контролиро-вать основные двигательные симптомы БП, поддерживая мобильность и повседневную активность, а в конечном итоге -увеличивать выживаемость больных [1, 4]. ЦЕНТРАЛЬНАЯ РОЛЬ ЛЕВОДОПЫ В ЛЕЧЕНИИ БППоявление препаратов леводопы в 1960-70-х гг. позво-лило на годы отсрочить момент наступления инвалидиза-ции и летального исхода у больных БП. В настоящее время О.С. ЛЕВИН, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования, Центр экстрапирамидных заболеваний, Москва ДОЛГОСРОЧНАЯ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНАПрименение дофаминергических средств, прежде всего леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов (АДР), позволяет в течение многих лет эффективно контролировать основные двигательные симптомы болезни Паркинсона, поддерживая мобильность и повседневную активность, а в конечном итоге -увеличивать выживаемость больных. Однако через несколько лет после начала приема леводопы у подавляющего большинства пациентов появляются моторные флуктуации и дискине-зии. Действие леводопы обеспечивается наличием не только краткосрочного, но и так называемого долгосрочного эффекта леводопы, развивающегося при ее регулярном приеме. Долгосрочная реакция обеспечивает не менее половины общей реакции на дофаминергические средства, прежде всего леводопу. По мере прогрессирования заболевания долгосрочная реакция имеет тенденцию к угасанию, на фоне которого более четко проявляется «пульс» краткосрочной реакции, не меня-ющей свои параметры. Полагают, что именно с этим связано развитие феномена «истощения конца дозы», а затем и «вклю-чения -выключения». Таким образом, задача отсрочить возникновение моторных флуктуаций должна быть сопряжена с задачей максимально длительного сохранения долгосрочного дофаминергического эффекта. Агонисты дофаминергических рецепторов (АДР) способны непосредственно стимулировать дофаминовые рецепторы на стриар-ных нейронах в обход дегенерирующих нигростриарных клеток, имитируя, таким образом, действие эндогенного медиатора. Агонисты Д2-рецепторов могут индуцировать долгосрочную реакцию. Показано, что после приема ропинирола в течение 6 недель последующее прекращение его применения приводит к медленному нарастанию двигательных симптомов в течение недели. Эффективность ропинирола с длительным высвобождением на различных стадиях БП подтверждена в ряде плацебо-контролируемых исследований. Роль формы с замедленным высвобождением ропинирола в поддержании долгосрочной реакции требует специального изучения. Ключевые слова: болезнь Паркинсона, агонисты дофаминовых рецепторов, ропинирол. O. S. LEVIN, MD, Prof. Russian Medical Academy of continuing...

show abstract

“…However, in a proportion of patients, particularly those with less-advanced disease, the addition of a COMT inhibitor to an optimised levodopa dose can lead to the emergence of dyskinesia. 33,34 Therefore, in these cases the addition of safinamide, with its favourable profile in terms of improving wearing-off symptoms without increasing dyskinesia, could be an effective approach.…”

Section: Patient Profile 1 -A Patient Not Well Controlled On An Optimmentioning

confidence: 99%

Progression of Parkinson’s Disease and Unmet Needs in Mid- to Late-stage Patients

Reichmann¹,

Barone²,

Poewe³

2015

European Neurological Review

View full text Add to dashboard Cite

In early-stage Parkinson's disease (PD), dopaminergic treatment is highly effective in controlling motor symptoms. However, as the disease progresses, other symptoms and comorbidities need to be addressed, such as suboptimal motor control, emerging motor complications (e.g. nocturnal and early-morning akinesia/tremor, early wearing-off and dyskinesia), emerging levodopa-resistant motor symptoms, increasing non-motor symptoms and treatment of non-dopaminergic symptoms. Despite these unmet needs, no new therapies for PD have been introduced into routine clinical practice over the past 10 years. Safinamide is a new oral therapy that has both dopaminergic and non-dopaminergic mechanisms of action. In phase III clinical trials, safinamide has demonstrated significant clinical benefits in patients with mid-to late-stage PD experiencing motor fluctuations as an add-on therapy to levodopa and other PD medication versus those treated only on an optimised PD therapy. This includes improvements in daily ON time, improvements in motor function and beneficial effects on dyskinesia that have been studied in patients for up to 2 years. Safinamide is well tolerated, and it is a new and unique agent in the armamentarium of treatments for patients with mid-to late-stage PD experiencing motor fluctuations.

show abstract

Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson´s disease patients with motor complications

Cited by 65 publications

References 96 publications

Meta-analysis of Placebo-controlled Clinical Trials of Safinamide and Entacapone as Add-on Therapy to Levodopa in the Treatment of Parkinson’s Disease

Meta-analysis of Placebo-controlled Clinical Trials of Safinamide and Entacapone as Add-on Therapy to Levodopa in the Treatment of Parkinson’s Disease

Long-Term Dopaminergic Therapy of Parkinson Disease

Progression of Parkinson’s Disease and Unmet Needs in Mid- to Late-stage Patients

Contact Info

Product

Resources

About