Evaluation of the OnLine Immunoassay for Propoxyphene: Comparison to EMIT II and GC-MS

McNally, A. J.; Pilcher, I.; Wu, Ren’an; Salamone, Sal; Brewington, S.; King, James W.; Irving, John

doi:10.1093/jat/20.7.537

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“…Le taux de croisement avec le métabolite principal, le norpropoxyphène est variable. Il est par exemple de l'ordre de 7 % pour les kits EMIT II [37], 77 % avec les kits ELISA OnLine [38] et entre 29,3 % et 92,6 % pour la FPIA en fonction de la concentration [38]. Or l'étude de Cone et coll.…”

Section: Le Dextropropoxyphèneunclassified

Le dépistage immunochimique des médicaments substitutifs de l'héroïne et autres opioïdes

Alvarez

2009

Ann Toxicol Anal

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Résumé -Selon l'Observatoire Français des Drogues et Toxicomanie, en 2007, de 12 000 à 15 000 patients étaient traités par méthadone et plus de 80 000 par buprénorphine. Pouvoir effectuer un dépistage rapide de ces deux molécules par immunoanalyse est donc important, aussi bien pour vérifier la compliance, obligatoire pour les patients traités par méthadone, que dans un cadre médico-légal où ces molécules sont retrouvées dans plus de 8 % des recherches de causes de décès. De nombreuses études ont été publiées à ce jour sur les différents tests commercialisés. Ceux-ci sont le plus souvent validés pour un usage dans les urines, mais également dans le sang total, le plasma, le sérum, la salive et/ou les cheveux en ce qui concerne les kits ELISA. Les seuils de positivité varient de 5 à 300 ng/mL pour la méthadone et de 0,5 à 5 ng/mL pour la buprénorphine en fonction des tests et des matrices biologiques. Dans les cheveux, les seuils proposés sont de l'ordre de 200 pg/mg pour la méthadone et de 10 pg/mg pour la buprénorphine. L'EDDP, principal métabolite de la méthadone, ne croise pas avec l'anticorps dirigé contre la méthadone, mais il existe des tests spécifiques pour l'EDDP. Pour la buprénorphine, les taux de croisement avec la norbuprénorphine varient de 1 à 100 %. Différentes molécules fréquemment prescrites comme le vérapamil, certains neuroleptiques, la diphénydramine et la doxylamine peuvent parfois donner des résultats faussement positifs avec les tests méthadone et le tramadol ou la dihydrocodéine avec ceux pour la buprenorphine. Plus récemment, des tests d'immunoanalyse permettant la recherche des nouveaux opioïdes utilisés en thérapeutique et ne croisant pas ou partiellement avec la recherche classique des opiacés ont été développés. C'est le cas notamment du dextropropoxyphène, de l'oxycodone et du fentanyl. Ces tests, sur lesquels relativement peu d'études sont encore disponibles, peuvent s'avérer intéressants dans certains cas. Mots clés : Immunoanalyse, méthadone, buprénorphine, traitements de substitution, opioïdesAbstract -In France in 2007, between 12 000 and 15 000 patients were treated by methadone and more than 80 000 by buprenorphine. A rapid detection of these two compounds has to be available for the monitoring of these patients, or in forensic cases since these compounds are found in more than 8% of the deceases. Many studies were published on the different marketed tests. All these tests were validated in urine, but many of them, notably ELISA tests, were also validated in whole blood, serum, plasma, oral fluid or hair. The used cut-offs were in the range 5-300 ng/mL for methadone and 0.5-5 ng/mL for buprenorphine depending on the tests and the matrix. In hair, the proposed cut-offs were 200 pg/mg for methadone and 10 pg/mg for buprenorphine. The cross-reactivity of EDDP, the main metabolite of methadone, is very low, but some tests used a specific antibody for this metabolite. The cross-reactivity of norbuprenorphine, the main metabolite of buprenorphine, is in the range 1-100%. False-posi...

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Section: Le Dextropropoxyphèneunclassified

Le dépistage immunochimique des médicaments substitutifs de l'héroïne et autres opioïdes

Alvarez

2009

Ann Toxicol Anal

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“…Studies were undertaken to determine the possible role of enteric bacteria in the postmortem bioconversion of the nitrobenzodiazepines (337). A study was conducted to compare the sensitivity of OnLine and Emit II assays for propoxyphene use in human urine (338). GC/FID after a mixedmode SPE column extraction was used to simultaneously quantify dextropropoxyphene and norpropoxyphene in urine (339).…”

Section: Drugs and Poisonsmentioning

confidence: 99%

Forensic Science

Brettell¹,

Saferstein²

1997

Anal. Chem.

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“…The assays include technologies that are enzyme-based (9,10), fluorescence polarization (11), and radioimmunoassay (RIA). In this paper, we describe the synthesis of a new PPX hapten and the corresponding derivative for use as a label in a newly developed microparticle-based immunoassay (12). Like other OnLine immunoassays (13), this new assay utilizes the Kinetic Interaction of Microparticles in Solution (KIMS), as measured by changes in light transmission (14,15).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Synthesis of New d-Propoxyphene Derivatives and the Development of a Microparticle-Based Immunoassay for the Detection of Propoxyphene and Norpropoxyphene

McNally

Pilcher

et al. 1997

Bioconjugate Chem.

Self Cite

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The synthesis of [S-(R,S)]-4-[[methyl[2-methyl-3-(1-oxopropoxy)-3, 4-diphenylbutyl]amino]-1-oxobutoxy]-2,5-pyrrolidinedione+ ++ (propoxyphene active ester, 2) is described. This was used as an intermediate to prepare a propoxyphene immunogen, [S-(R,S)]-4-[methyl][2-methyl-3-(1-oxopropoxy)-3,4-diphenylbuty l]-amino]- 1-oxobutyl-Bovine Thyroglobulin (3). This immunogen was then used to generate antibodies which demonstrate good cross-reactivity to d-propoxyphene, d-norpropoxyphene, and other propoxyphene metabolites. In addition, these antibodies were shown to have very low cross-reactivity to methadone, a structurally related compound. The introduction of an aminomethyl benzoate spacer into the propoxyphene active ester (2), followed by the activation of the carboxylic acid, provided for a more stable active ester (5). This stable active ester, together with the antibodies generated from the propoxyphene immunogen, has led to the development of an immunoassay based on the Kinetic Interaction of Microparticles in Solution (KIMS).

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Le dépistage immunochimique des médicaments substitutifs de l'héroïne et autres opioïdes

Le dépistage immunochimique des médicaments substitutifs de l'héroïne et autres opioïdes

Forensic Science

Synthesis of New d-Propoxyphene Derivatives and the Development of a Microparticle-Based Immunoassay for the Detection of Propoxyphene and Norpropoxyphene

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