Everolimus in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

Abstract

Within the 2-year study period,as compared with placebo, everolimus slowed the increase in total kidney volume of patients with ADPKD but did not slow the progression of renal impairment [corrected]. (Funded by Novartis; EudraCT number, 2006-001485-16; ClinicalTrials.gov number, NCT00414440.)

Medical and surgical treatment options for polycystic liver disease1

“…6 Finally, whereas somatostatin analogs are well tolerated, the side-effect profile is less acceptable with mTOR inhibitors. 59,60 Conclusion PLD is a progressive disease, and a substantial minority of patients will develop severe symptoms. Invasive procedures may provide relief through liver volume reduction in selected cases.…”

Inhibition thérapeutique de mTOR dans la polykystose rénale autosomique dominante

“…Enfin, sachant que les inhibiteurs de mTOR (sirolimus et évérolimus) sont utilisés de longue date en tant qu'immunosuppresseurs en transplantation d'organe [9], l'analyse rétrospective de patients PKRAD ayant reçu un greffon rénal a révélé que ces produits étaient associés à une diminution de la taille des reins natifs significativement plus importante qu'avec les autres immunosuppresseurs [5]. Cette publication particulièrement riche en données a encouragé la mise en route de deux essais prospectifs randomisés humains dont les résultats viennent d'être publiés de façon conjointe dans le New England Journal of Medicine [6,7].…”

“…[6], 433 patients PKRAD ont reçu en double insu soit un placebo, soit de l'évéroli-mus. Sous évérolimus, l'augmentation du volume rénal total mesuré par IRM a été moins importante que sous placebo, avec des différences en valeur absolue modestes (augmentation de 102 ml versus 157 ml à un an, p = 0,02 ; et de 230 ml versus 301 ml à deux ans, p = 0,06).…”

“…Le deuxième enseignement est que la volumétrie rénale n'est pas un bon critère d'efficacité des traitements. L'étude de Walz et al [6] a montré clairement que, contrairement à ce que l'on a longtemps pensé de façon simpliste : (1) il n'y a pas de corrélation solide entre le volume rénal et la fonction rénale ; (2) une progression du volume rénal moindre ne s'accompagne pas d'un déclin diminué de la fonction rénale. D'autres essais humains impliquant des agents thérapeutiques existants devront donc être mis en oeuvre dans les années à venir.…”

“…Ces résultats ont été confirmés in vivo chez des souris gestantes et ont clairement démontré que l'inhibition du système BDNF/TrkB diminuait l'épaisseur de la zone labyrinthique placentaire, ce qui a pour conséquence de diminuer la croissance des foetus [4]. Chez le rat, dans des modèles de RCIU induit par une restriction calorique ou protéique maternelle, il a été montré que le retard de croissance foetale est associé à une diminution de l'expression du BDNF placentaire et à une augmentation de l'expression de son récepteur TrkB [5,6]. Chez l'homme, l'expression placentaire du couple BDNF/TrkB n'est pas modulée au cours de la grossesse non pathologique [7].…”