Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments

Abstract

Summary Among the common complication of cirrhosis portal hypertension witnessed a major improvement of prognosis during the past decades. Principally due to the introduction of rational treatments based on new pathophysiological paradigms (concepts of thought) developed in the 1980s. The best example being the use of non-selective beta-blockers and of vasopressin analogs, somatostatin, and its analogs. Further refinement in the knowledge of the molecular mechanisms involved in the regulation of both the splanchnic and hepatic circulation has led to the emergence of new treatments, which are based on evidence that show not only structural but also vasoactive components increase the hepatic vascular resistance, as well as of angiogenesis. This knowledge and future improvements will most likely result in more effective treatment of portal hypertension and effective prevention of its complications in early stages.

Hepatic sinusoids in liver injury, inflammation, and fibrosis: new pathophysiological insights

“…Changes in this microenvironment are crucial in the early steps of fibrogenesis and include sinusoidal remodeling, vasoconstriction, endothelial dysfunction, and angiogenesis [2]. This article provides background information pertaining to the hepatic sinusoids and then focuses on recent developments pertaining to sinusoidal pathobiology, as recently presented at the 3rd JSGE International Topic Conference in Sendai, Japan.…”

“…By release of NO from SEC, the latter not only prevent HSC activation, they also promote reversion to quiescence [19]. Thus, reduced NO not only increases intrahepatic resistance, it also plays an important role in the early steps of liver fibrosis [2]. Interdependent with NO, VEGF is a key regulator of SEC phenotype maintenance [9] as it leads to formation and maintenance of fenestrae [1,[37][38][39][40].…”

Идиопатическая Нецирротическая Портальная Гипертензия И Ее Причины

“…Сучасні мор-фологічні дослідження дозволили отримати більш глибоке розуміння ІНЦПГ, продемонструвавши її широкий гістологічний спектр та часті кореляції з іншими системними захворюваннями. Більше того, під час цих досліджень виявилося, що різноманіт-ні морфологічні форми різних діагнозів, наприклад печінково-портальний склероз, часткова вузлова трансформація, неповний септальний цироз і вузло-ва регенеративна гіперплазія, в дійсності означають тимчасову, стадійну і просторову гетерогенність одно-го стану, головною ланкою в патогенезі якого є облі-теруюча портальна венопатія [2][3][4][5][6][7].…”

“…Як правило, це захворювання вважають клінічною формою внутрішньопечінкової порталь-ної гіпертензії без виражених ознак цирозу або інших Gastroenterologìa, ISSN 2308-2097 (print), ISSN 2518-7880 (online) Клінічний випадок / Case Report Огляди та лекції / Reviews and Lectures захворювань печінки, які можуть стати причиною портальної гіпертензії і вісцерального венозного тромбозу [1,4,8,9].…”

“…Більше того, кумулятивний ризик розвитку ІНЦПГ прийнятий на рівні 100 % за наявності всіх чотирьох ПОН. Навпаки, пряме пошкодження синусоїдальних ендотеліальних клітин, що зумовлене вірусами, може призвести до розвитку ІНЦПГ у пацієнтів із ВІЛ [4]. З цього ви-значити точну причину розвитку ІНЦПГ у пацієнтів із ВІЛ досить складно.…”