Excipients choice justification for the creation of Adamantane-1ammonium 2-((5-(adamantane-1-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetate tablets by the method of wet granulation (part 2)

Abstract

Обґрунтування вибору допоміжних речовин з метою створення таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату методом вологої грануляції (частина 2) Запорізький державний медичний університет, УкраїнаСполука адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат уперше синтезована на кафедрі токсикологічної та неорганічної хімії Запорізького державного медичного університету, що отримала умовну назву «Ада-трин». Згідно з фармакологічними дослідженнями вона проявляє нейролептичні властивості та планується для використання у вигляді таблеток, як і більшість нейролептиків. Отже, актуальною є розроблення технології таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату. Під час фармакологічних досліджень підібрали оптимальну дозу препарату на одне приймання, що становила 70 мг. Мета роботи -вивчення впливу різних груп допоміжних речовин на фармако-технологічні властивості таблеток адамантан-1-амо нію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату. Матеріали та методи. У процесі роботи дослідили чотири групи допоміжних речовин, котрим притаманні різні фізичні, технологічні властивості. Вивчаючи чотири якісні фактори, використовували один із планів дисперсійного аналізу -чотири-факторний експеримент на основі гіпер-греко-латинського квадрата. Досліджували 16 допоміжних речовин, більшість із них з'явились на ринку в останні роки, та немає відомостей про їхнє використання у фармацевтичній технології під час створення таблетованих лікарських форм. У дослідах використали сучасне обладнання для визначення однорідності маси таблеток, сти-ранності (прилад для визначення стиранності Pharmatest D-63512 Hainburg, ФРН), часу розпадання (ERWEKA D-63150, ФРН) і таблетопрес (Республіка Білорусь). Результати. Враховуючи фармако-технологічні властивості та результати морфометричних дослідів, запропонований метод вологої грануляції для отримання таблеток адамантан-1-амонію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат. Висновки. Досліджений вплив чотирьох груп допоміжних речовин на технологічні характеристики таблеток адамантан-1-амо нію 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату та підтверджено можливість їх отримання методом прямого пресування. Підібрані оптимальні допоміжні речовини та розроблений склад таблеток. Ключові слова: адамантан, 1,2,4-триазол, таблетки, допоміжні речовини, волога грануляція, нейролептики. Соединение адамантан-1-аммоний 2-((5-(адамантан-1-ил)-4-фенил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетата впервые синтезировано на кафедре токсикологической и неорганической химии Запорожского государственного медицинского университета и полу-чило условное название «Адатрин». Согласно фармакологическим исследованиям оно проявляет нейролептические свойства и планируется для использования в виде таблеток, как и большинство нейролептиков. Исходя из вышесказанного, актуальным является разработка технологии таблеток адамантан-1-аммоний 2-((5-(адамантан-1-ил)-4-фенил-4H-1,2,...