Expanded Prader-Willi Syndrome due to an Unbalanced de novo Translocation t(14;15): Report and Review of the Literature

Abstract

In the present study, we report a case of a female infant with a de novo unbalanced t(14;15) translocation resulting in a 14-Mb deletion of the 15q11.1q14 region. The deletion includes the 15q11.2q13 Prader-Willi syndrome (PWS) critical region, while no known deleted genes are found in the 14qter region. According to literature review, patients with similar or larger deletions in the 15q region exhibit an expanded phenotype of PWS with case-specific atypical features such as severe retardation, absence of speech, microcephaly, retrognathia, bifid uvula, ear malformations, and heart defects in addition to typical features of PWS. Our proband exhibited increased deep tendon reflexes, an atypical feature which is not reported in the reviewed literature. The severity of the phenotype is not directly associated with the size of the deletion; however, using a combination of methods, the identification of breakpoints and the deleted genes can be helpful for the prognostication in patients with atypical PWS deletions.

Chromosomal aberrations in patients with suspected Prader Willi syndrome

“…La ausencia de expresión de genes paternos se produce por 3 mecanismos: deleción paterna 15q11-q13 (75 % de los casos), ausencia del cromosoma paterno por disomía uniparental materna (DUPmat) (25 %), o mutaciones del sitio de la impronta en el cromosoma 15 paterno El 1 % de los casos es causado por un desarreglo cromosómico como una translocación o inversión que puede causar deleción de alguno de los genes de la región crítica del PW. (5,6,7,8,9,10) Los criterios diagnósticos del SPW propuestos por Holm et al en 1993 fueron actualizados por Aygun et al en 2001 en base a las características clínicas según las edades en pacientes con diagnóstico molecular confirmado del SPW. El diagnóstico clínico muchas veces resulta difícil por la presencia de signos inespecíficos que involucran diferentes sistemas y su variación, de manera que algunos signos desaparecen y aparecen otros secuencialmente con la edad.…”